| 摘要 | 第3-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略语表 | 第13-24页 |
| 第一章 研究背景 | 第24-55页 |
| 1.1 活性氧概述 | 第24-29页 |
| 1.1.1 NADPH氧化酶 | 第24-26页 |
| 1.1.2 线粒体呼吸链 | 第26-27页 |
| 1.1.3 内质网 | 第27-28页 |
| 1.1.4 过氧化物酶体 | 第28页 |
| 1.1.5 巯基氧化酶类 | 第28页 |
| 1.1.6 其他来源 | 第28-29页 |
| 1.2 活性氧、细胞氧化还原平衡与癌症 | 第29-32页 |
| 1.2.1 谷胱甘肽系统 | 第30-31页 |
| 1.2.2 硫氧还蛋白系统 | 第31页 |
| 1.2.3 活性氧与癌症 | 第31-32页 |
| 1.3 促氧化介导的癌预防策略 | 第32-39页 |
| 1.3.1 离子载体 | 第32-35页 |
| 1.3.2 亲电体 | 第35-39页 |
| 1.4 细胞周期阻滞 | 第39-42页 |
| 1.5 论文选题依据和意义 | 第42-44页 |
| 参考文献 | 第44-55页 |
| 第二章 类黄酮作为Cu(II)载体的结构基础、化学驱动力和生物学效应 | 第55-86页 |
| 2.1 摘要 | 第55页 |
| 2.2 引言 | 第55-57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-72页 |
| 2.3.1 类黄酮作为Cu(II)载体的鉴定、结构需求及生物学效应 | 第57-65页 |
| 2.3.2 类黄酮作为Cu(II)载体的化学驱动力 | 第65-72页 |
| 2.4 小结 | 第72-73页 |
| 2.5 材料与方法 | 第73-82页 |
| 2.5.1 实验材料 | 第73-74页 |
| 2.5.2 细胞培养及药物处理 | 第74页 |
| 2.5.3 SRB法测定细胞毒性 | 第74-75页 |
| 2.5.4 胞内铜含量的测定 | 第75页 |
| 2.5.5 细胞凋亡的测定 | 第75-76页 |
| 2.5.6 细胞内ROS水平的测定 | 第76页 |
| 2.5.7 细胞内氧化还原状态的测定 | 第76-77页 |
| 2.5.8 线粒体膜电位的监测 | 第77页 |
| 2.5.9 蛋白免疫印迹法 | 第77-79页 |
| 2.5.10 胞内Cu(I)含量的可视化监测 | 第79页 |
| 2.5.11 紫外可见光谱测定 | 第79页 |
| 2.5.12 Job’s plot法测定络合比 | 第79页 |
| 2.5.13 络合物稳定常数的测定 | 第79-80页 |
| 2.5.14 酸度常数p Ka值的测定 | 第80页 |
| 2.5.15 3-HF铜络合物的合成 | 第80-81页 |
| 2.5.16 单晶结构的测定 | 第81页 |
| 2.5.17 统计学分析 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-86页 |
| 第三章 基于亲电性的促氧化策略设计荜茇酰胺导向的抗癌试剂及其生物学机制研究 | 第86-119页 |
| 3.1 摘要 | 第86页 |
| 3.2 引言 | 第86-88页 |
| 3.3 结果 | 第88-103页 |
| 3.3.1 亲电性比较 | 第88-91页 |
| 3.3.2 细胞毒性及构效关系 | 第91-93页 |
| 3.3.3 ROS的累积和氧化还原内稳态的失衡 | 第93-95页 |
| 3.3.4 靶向Trx R产生ROS | 第95-98页 |
| 3.3.5 PL-CL以ROS依赖的方式诱导细胞凋亡和周期阻滞 | 第98-100页 |
| 3.3.6 PL-CL以ROS依赖的方式诱导线粒体介导的细胞凋亡 | 第100-101页 |
| 3.3.7 PL-CL诱导细胞S期阻滞的细胞机理 | 第101-102页 |
| 3.3.8 ROS依赖的JNK及p38的激活 | 第102-103页 |
| 3.4 讨论 | 第103-107页 |
| 3.5 小结 | 第107-108页 |
| 3.6 材料与方法 | 第108-114页 |
| 3.6.1 实验材料 | 第108-109页 |
| 3.6.2 化合物的合成 | 第109页 |
| 3.6.3 细胞培养及药物处理 | 第109页 |
| 3.6.4 亲电性测定 | 第109页 |
| 3.6.5 MTT法测定细胞毒活性 | 第109-110页 |
| 3.6.6 细胞周期阻滞 | 第110页 |
| 3.6.7 凋亡诱导活性、ROS水平、细胞内谷胱甘肽水平、线粒体膜电位的测定 | 第110页 |
| 3.6.8 蛋白免疫印迹法 | 第110页 |
| 3.6.9 脂质过氧化损伤测定 | 第110-111页 |
| 3.6.10 荜茇酰胺类似物靶向Trx R测定 | 第111-113页 |
| 3.6.11 Michael加成受体反应位点及计量比的测定 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-119页 |
| 第四章 基于亲电性的促氧化策略设计姜黄素导向的抗癌试剂及其生物学机制研究（I） | 第119-139页 |
| 4.1 摘要 | 第119页 |
| 4.2 引言 | 第119-120页 |
| 4.3 结果 | 第120-131页 |
| 4.3.1 亲脂性及稳定性比较 | 第120-121页 |
| 4.3.2 亲电性比较 | 第121-122页 |
| 4.3.3 细胞毒性及构效关系 | 第122-123页 |
| 4.3.4 2a以ROS依赖的方式诱导线粒体介导的细胞凋亡 | 第123-125页 |
| 4.3.5 ROS的累积和氧化还原内稳态的失衡 | 第125-126页 |
| 4.3.6 靶向Trx R产生ROS | 第126-128页 |
| 4.3.7 ROS依赖的MAPK通路的激活 | 第128-129页 |
| 4.3.8 MAPK通路与细胞凋亡之间的关系 | 第129页 |
| 4.3.9 2a激活自噬 | 第129-130页 |
| 4.3.10 2a诱导的Hep G2细胞凋亡和自噬性细胞死亡的关系 | 第130-131页 |
| 4.4 讨论 | 第131-133页 |
| 4.5 小结 | 第133-134页 |
| 4.6 材料与方法 | 第134-136页 |
| 4.6.1 实验材料 | 第134-135页 |
| 4.6.2 化合物的合成 | 第135页 |
| 4.6.3 亲电性、细胞毒性、凋亡诱导活性、ROS水平、Trx R抑制活性、细胞内谷胱甘肽水平、线粒体膜电位的测定 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-139页 |
| 第五章 基于亲电性的促氧化策略设计姜黄素导向的抗癌试剂及其生物学机制研究（II） | 第139-153页 |
| 5.1 摘要 | 第139页 |
| 5.2 引言 | 第139-141页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第141-147页 |
| 5.3.1 细胞毒活性研究 | 第141-142页 |
| 5.3.2 BC2诱导凋亡和周期阻滞 | 第142-143页 |
| 5.3.3 胞内ROS的累积及氧化还原平衡的崩溃 | 第143-145页 |
| 5.3.4 BC2诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞的信号通路研究 | 第145-146页 |
| 5.3.5 BC2诱导ROS的累积通过激活MAPK通路诱导细胞凋亡 | 第146-147页 |
| 5.4 小结 | 第147-148页 |
| 5.5 材料与方法 | 第148-150页 |
| 5.5.1 材料 | 第148页 |
| 5.5.2 化合物的合成 | 第148页 |
| 5.5.3 细胞培养 | 第148-149页 |
| 5.5.4 细胞凋亡、周期及胞内ROS水平的测定 | 第149-150页 |
| 参考文献 | 第150-153页 |
| 第六章 基于亲电性的促氧化策略设计[6]-姜烯酚导向的抗癌试剂及其生物学机制研究 | 第153-165页 |
| 6.1 摘要 | 第153页 |
| 6.2 引言 | 第153-154页 |
| 6.3 结果 | 第154-161页 |
| 6.3.1 亲电性比较 | 第154-155页 |
| 6.3.2 [6]-shogaol及其类似物的细胞毒性评价 | 第155-156页 |
| 6.3.3 [6]-shogaol及其类似物诱导细胞凋亡活性评价 | 第156-157页 |
| 6.3.4 [6]-shogaol及其类似物诱导细胞周期阻滞评价 | 第157-158页 |
| 6.3.5 ROS的累积和氧化还原内稳态的失衡 | 第158-160页 |
| 6.3.6 MAPK信号通路的激活 | 第160-161页 |
| 6.4 小结 | 第161-162页 |
| 6.5 材料与方法 | 第162-163页 |
| 6.5.1 实验材料 | 第162页 |
| 6.5.2 化合物的合成 | 第162页 |
| 6.5.3 亲电性、细胞毒性、凋亡诱导活性、ROS水平、细胞内谷胱甘肽水平、线粒体膜电位的测定 | 第162-163页 |
| 参考文献 | 第163-165页 |
| 第七章 设计特殊的亲电体促氧化剂—双氯代联萘醌 | 第165-186页 |
| 7.1 摘要 | 第165页 |
| 7.2 引言 | 第165-166页 |
| 7.3 结果 | 第166-181页 |
| 7.3.1 卤代醌类化合物的细胞毒性 | 第166-168页 |
| 7.3.2 氧化还原调节试剂对细胞毒性的影响 | 第168页 |
| 7.3.3 卤代醌类化合物诱导胞内羟基自由基生成 | 第168-171页 |
| 7.3.4 BQ-DC与H2O2协同诱导A549细胞死亡 | 第171-173页 |
| 7.3.5 卤代醌类化合物诱导胞内过氧化氢含量的降低 | 第173页 |
| 7.3.6 卤代醌类化合物诱导胞内ROS累积 | 第173-175页 |
| 7.3.7 卤代醌类化合物与GSH的反应 | 第175-177页 |
| 7.3.8 细胞内氧化还原平衡状态的崩溃 | 第177-178页 |
| 7.3.9 卤代醌类化合物抑制胞内Trx R表达并诱导类NADPH氧化酶活性 | 第178-180页 |
| 7.3.10 卤代醌可以部分激活NQO1的表达 | 第180-181页 |
| 7.4 小结 | 第181-182页 |
| 7.5 材料与方法 | 第182-184页 |
| 7.5.1 实验材料 | 第182页 |
| 7.5.2 化合物的合成 | 第182页 |
| 7.5.3 细胞培养及药物处理 | 第182-183页 |
| 7.5.4 细胞毒活性、亲电性测定、细胞内ROS水平、细胞氧化还原状态、胞内Trx R含量、NADPH氧化酶活性、脂质过氧化损伤程度的测定 | 第183页 |
| 7.5.5 胞内过氧化氢含量测定 | 第183-184页 |
| 参考文献 | 第184-186页 |
| 第八章 设计考布他汀导向的细胞周期阻滞试剂 | 第186-203页 |
| 8.1 摘要 | 第186页 |
| 8.2 引言 | 第186-188页 |
| 8.3 结果 | 第188-195页 |
| 8.3.1 类似物的细胞毒活性评价 | 第188-190页 |
| 8.3.2 类似物阻滞细胞周期于G2/M期 | 第190-191页 |
| 8.3.3 细胞凋亡活性评价 | 第191-192页 |
| 8.3.4 抑制微管蛋白活性评价 | 第192页 |
| 8.3.5 类似物与半胱氨酸反应活性的评价 | 第192-194页 |
| 8.3.6 胞内ROS含量的变化 | 第194-195页 |
| 8.4 小结 | 第195-196页 |
| 8.5 材料与方法 | 第196-201页 |
| 8.5.1 实验材料 | 第196页 |
| 8.5.2 化合物合成 | 第196-199页 |
| 8.5.3 细胞培养及药物处理 | 第199页 |
| 8.5.4 细胞毒活性、细胞周期阻滞、ROS含量、凋亡诱导活性评价 | 第199页 |
| 8.5.5 全细胞法检测微管蛋白聚合活性 | 第199页 |
| 8.5.6 化合物稳定性的测定 | 第199-200页 |
| 8.5.7 与半胱氨酸反应活性的测定 | 第200-201页 |
| 参考文献 | 第201-203页 |
| 第九章 姜黄素类似物靶向氨肽酶N的构效关系研究 | 第203-218页 |
| 9.1 摘要 | 第203页 |
| 9.2 引言 | 第203-204页 |
| 9.3 结果与讨论 | 第204-212页 |
| 9.3.1 姜黄素还原产物类似物的氨肽酶抑制活性结果 | 第204-207页 |
| 9.3.2 亚甲基消除的长共轭姜黄素类似物的氨肽酶抑制活性结果 | 第207-208页 |
| 9.3.3 单羰基姜黄素类似物的氨肽酶抑制活性结果 | 第208-210页 |
| 9.3.4 单羰基姜黄素类似物的氨肽酶抑制活性结果 | 第210-212页 |
| 9.4 小结 | 第212-213页 |
| 9.5 实验材料与方法 | 第213-216页 |
| 9.5.1 实验材料及仪器 | 第213页 |
| 9.5.2 化合物合成 | 第213页 |
| 9.5.3 表面等离子共振法监测APN与小分子药物的相互作用 | 第213-214页 |
| 9.5.4 紫外分光光度法监测胞外APN抑制活性 | 第214-216页 |
| 参考文献 | 第216-218页 |
| 第十章 总结与展望 | 第218-226页 |
| 10.1 全文总结 | 第218-219页 |
| 10.2 工作展望 | 第219-223页 |
| 参考文献 | 第223-226页 |
| 在学期间的研究成果 | 第226-227页 |
| 致谢 | 第227-228页 |
