| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-11页 |
| ABSTRACT | 第11-16页 |
| 1 前言 | 第20-23页 |
| 2 材料与仪器 | 第23-30页 |
| 2.1 细胞株和质粒 | 第23页 |
| 2.2 动物 | 第23页 |
| 2.3 药物 | 第23页 |
| 2.4 试剂 | 第23-25页 |
| 2.5 各种自行配置溶液配方 | 第25-29页 |
| 2.6 仪器 | 第29-30页 |
| 3 实验方法 | 第30-36页 |
| 3.1 细胞培养 | 第30页 |
| 3.2 免疫荧光法观察相关蛋白在细胞内的核内外分布情况 | 第30页 |
| 3.3 Western Blot检测相关蛋白的表达水平 | 第30-32页 |
| 3.4 siRNA技术沉默细胞内的相关基因 | 第32页 |
| 3.5 Real-time PCR测定细胞相关基因表达水平的变化 | 第32-33页 |
| 3.6 人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤模型的建立及实验 | 第33-34页 |
| 3.7 质粒转染过表达细胞内的相关蛋白 | 第34页 |
| 3.8 免疫沉淀检测YAP泛素化水平 | 第34页 |
| 3.9 SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖 | 第34-35页 |
| 3.10 流式细胞术检测细胞凋亡率 | 第35-36页 |
| 4 实验结果 | 第36-63页 |
| 4.1 低氧诱导YAP蛋白在肝癌细胞中发生核转位并激活 | 第36-38页 |
| 4.2 YAP蛋白在肝癌移植瘤内低氧区域中发生核定位并且呈现高表达 | 第38-39页 |
| 4.3 低氧微环境通过降低YAP蛋白降解速率从而维持YAP蛋白稳定 | 第39-42页 |
| 4.4 低氧微环境诱导YAP蛋白入核是HIF-1α非依赖的 | 第42-45页 |
| 4.5 低氧微环境可以减少YAP蛋白的泛素化 | 第45-47页 |
| 4.6 低氧不影响MST激酶,但是显著抑制YAP蛋白上游激酶LATS1 | 第47-48页 |
| 4.7 沉默HMGCR可阻断低氧激活YAP蛋白,效应可被MVA逆转 | 第48-50页 |
| 4.8 HMGCR抑制剂statins可阻断低氧激活YAP蛋白 | 第50-54页 |
| 4.9 statins能增加LATS1激酶的磷酸化 | 第54-55页 |
| 4.10 沉默YAP可以增加肝癌细胞在低氧下对抗肿瘤化合物的敏感性 | 第55-58页 |
| 4.11 在低氧下沉默YAP通过诱导细胞凋亡增敏抗肿瘤化合物 | 第58-60页 |
| 4.12 statins增加抗肿瘤化合物在低氧下对肝癌细胞的抑制率 | 第60-63页 |
| 5 讨论 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-74页 |
| 综述 | 第74-100页 |
| 参考文献 | 第86-100页 |
| 硕士期间发表的论文及会议摘要 | 第100-101页 |
| 作者简介 | 第101页 |
