| 论文创新点 | 第5-9页 |
| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-41页 |
| 1. 纳米材料和纳米科技 | 第16-35页 |
| 1.1 纳米材料 | 第16-19页 |
| 1.1.1 碳纳米管材料 | 第17-19页 |
| 1.1.2 金属氧化物纳米材料 | 第19页 |
| 1.2 纳米技术在医学研究中的发展 | 第19-23页 |
| 1.2.1 纳米药物对癌症的治疗 | 第19-22页 |
| 1.2.2 纳米传感器 | 第22-23页 |
| 1.3 纳米材料对生物的复杂影响 | 第23-34页 |
| 1.3.1 决定纳米材料性质的关键因素 | 第25-26页 |
| 1.3.2 纳米材料产生压力的机制 | 第26-34页 |
| 1.3.2.1 纳米材料进入细胞的方式及细胞中的定位 | 第27-28页 |
| 1.3.2.2 纳米材料的性质和被暴露的细胞的类型共同决定纳米压力 | 第28-31页 |
| 1.3.2.3 染色质结构与纳米压力关系 | 第31-34页 |
| 1.4. 纳米材料安全评估的重要性 | 第34-35页 |
| 2. 人类细胞感受压力的机制 | 第35-39页 |
| 2.1. 核仁感受压力的机制 | 第35-38页 |
| 2.2. 细胞周期检验点对细胞压力的调节 | 第38-39页 |
| 3. 本研究的目的和意义 | 第39-41页 |
| 材料和方法 | 第41-56页 |
| 1. 试验材料 | 第41-47页 |
| 1.1 纳米材料 | 第41-42页 |
| 1.2 细胞系 | 第42页 |
| 1.3 培养基 | 第42页 |
| 1.4 引物 | 第42-43页 |
| 1.5 试验器械 | 第43-44页 |
| 1.6 溶液试剂配方 | 第44-46页 |
| 1.7 试剂盒,抗体及酶 | 第46-47页 |
| 2. 试验方法 | 第47-56页 |
| 2.1 纳米颗粒的表征 | 第47页 |
| 2.2 细胞透射电镜制片及观察 | 第47页 |
| 2.3 细胞扫描电镜制片及观察 | 第47-48页 |
| 2.4 细胞活力检测 | 第48页 |
| 2.5 细胞周期分析 | 第48-49页 |
| 2.6 纳米材料的摄入性分析 | 第49页 |
| 2.7 活性氧检测 | 第49页 |
| 2.8 细胞凋亡分析 | 第49-50页 |
| 2.9 蛋白免疫印迹 | 第50-51页 |
| 2.10 免疫染色 | 第51页 |
| 2.11 实时荧光定量PCR | 第51页 |
| 2.12 染色质免疫共沉淀PCR | 第51-53页 |
| 2.13 荧光原位杂交 | 第53-56页 |
| 结果与分析 | 第56-83页 |
| 1. 纳米材料诱导的不同的核仁紊乱取决于上皮细胞的癌变 | 第56-67页 |
| 1.1 细胞毒性由材料的性质,浓度和细胞类型共同决定 | 第56-57页 |
| 1.2 正常和癌上皮细胞中纳米材料的摄入 | 第57-59页 |
| 1.3 纳米材料诱导正常和癌上皮细胞的常染色质向异染色质转化 | 第59-61页 |
| 1.4 纳米材料诱导正常和癌上皮细胞中H3K9me2的升高和H3K9ac的降低 | 第61-63页 |
| 1.5 纳米材料诱导正常上皮细胞45S rRNA前体表达降低,癌上皮细胞45SrRNA前体表达增高 | 第63-64页 |
| 1.6 纳米材料诱导的正常和癌上皮细胞的45S rRNA前体差异表达和rDNA基因区域的组蛋白修饰相关 | 第64-67页 |
| 2. 纳米氧化锌颗粒诱导人表皮角质细胞细胞凋亡及分子遗传机理 | 第67-83页 |
| 2.1 纳米氧化锌的表征 | 第67-68页 |
| 2.2 氧化锌纳米颗粒抑制HaCaT细胞的生长 | 第68-70页 |
| 2.3 HaCaT细胞经氧化锌纳米颗粒处理后h4K5ac水平下降,H3K9me2水平上升 | 第70-72页 |
| 2.4 氧化锌纳米颗粒诱导HaCaT细胞活性氧产物和DNA损伤 | 第72-76页 |
| 2.5 纳米氧化锌颗粒被吸收到HaCaT细胞中 | 第76-78页 |
| 2.6 纳米氧化锌颗粒诱导HaCaT细胞凋亡 | 第78-79页 |
| 2.7 凋亡相关基因的表达在HaCaT细胞暴露于纳米氧化锌颗粒后上调 | 第79-83页 |
| 讨论 | 第83-88页 |
| 1. 纳米材料诱导的不同的核仁紊乱取决于上皮细胞的癌变 | 第83-85页 |
| 2. 纳米氧化锌颗粒诱导人表皮角质细胞细胞凋亡及分子遗传机理 | 第85-88页 |
| 参考文献 | 第88-103页 |
| 在读期间发表文章 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105页 |
