| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 第一章 综述 | 第10-18页 |
| 1 药物的浓度依赖性与时间依赖性 | 第10-11页 |
| 2 细菌耐药的产生及其危害 | 第11-12页 |
| 3 突变是细菌耐药性产生的本质 | 第12-13页 |
| 4 影响细菌耐药性进化的因素 | 第13-16页 |
| ·影响耐药菌进化的内在因素 | 第13-14页 |
| ·影响耐药菌进化的外在因素 | 第14-16页 |
| ·机体免疫力对耐药性进化的影响 | 第14页 |
| ·体内氧、营养因子和其他物质对细菌的生存和进化的影响 | 第14页 |
| ·药物空间分布的不均一性是加快耐药菌进化的因素之一 | 第14-15页 |
| ·药物浓度对耐药菌的进化的影响 | 第15-16页 |
| 5 联合体外PK/PD同步模型与耐药性进化的研究,防止耐药菌的过快进化 | 第16-17页 |
| 6 结论 | 第17-18页 |
| 第二章 在体外模型内恩诺沙星不同给药方案对大肠杆菌耐药菌产生和富增的影响 | 第18-32页 |
| 1 材料和方法 | 第18-22页 |
| ·材料 | 第18-19页 |
| ·试剂和药品 | 第18页 |
| ·菌种 | 第18页 |
| ·培养基 | 第18页 |
| ·仪器 | 第18页 |
| ·流动相的配制 | 第18页 |
| ·药液的配制 | 第18-19页 |
| ·方法 | 第19-22页 |
| ·菌种的启用 | 第19页 |
| ·细菌计数 | 第19页 |
| ·恩诺沙星对大肠杆菌标准菌株的MSW的测定 | 第19页 |
| ·体外药物代谢动力学模型的建立 | 第19-20页 |
| ·体外PK/PD模型的药动学数据测定 | 第20-22页 |
| 2 结果和分析 | 第22-32页 |
| ·MSW：MIC,MIC_(99),MPC及MSW的范围 | 第22页 |
| ·体外药物代谢动力学模型 | 第22-23页 |
| ·搭建模型 | 第22页 |
| ·蠕动的频率和流速的关系 | 第22-23页 |
| ·生长曲线 | 第23页 |
| ·液相结果 | 第23-26页 |
| ·在营养肉汤中的恩诺沙星的色谱行为 | 第23-24页 |
| ·标准曲线 | 第24-25页 |
| ·最低检测限 | 第25页 |
| ·回收率 | 第25页 |
| ·批内变异系数,批间变异系数 | 第25-26页 |
| ·日内变异系数,日间变异系数 | 第26页 |
| ·体外PK/PD模型内细菌数量及耐药菌组成的变化的结果 | 第26-30页 |
| ·不同设定条件的药物代谢动力学模型的药动学参数 | 第30-32页 |
| 第三章 在体外PK/PD模型内阿莫西林不同给药方案对金黄色葡萄球菌耐药菌产生和富增的影响 | 第32-42页 |
| 1. 材料和方法 | 第32-33页 |
| ·材料 | 第32页 |
| ·材料试剂和药品 | 第32页 |
| ·菌种 | 第32页 |
| ·方法 | 第32-33页 |
| ·流动相的配制 | 第32页 |
| ·药液的配制 | 第32页 |
| ·HPLC中样品的前处理 | 第32-33页 |
| ·HPLC中色谱条件 | 第33页 |
| 2. 结果和分析 | 第33-42页 |
| ·MSW：MIC,MIC_(99),MPC及MSW的范围 | 第33页 |
| ·生长曲线 | 第33页 |
| ·液相结果 | 第33-36页 |
| ·在营养肉汤中的阿莫西林的色谱行为 | 第33-34页 |
| ·标准曲线 | 第34-35页 |
| ·最低检测限 | 第35页 |
| ·回收率 | 第35页 |
| ·批内变异系数,批间变异系数 | 第35-36页 |
| ·日内变异系数,日间变异系数 | 第36页 |
| ·体外PK/PD模型内细菌数量及耐药菌组成的变化的结果 | 第36-40页 |
| ·不同设定条件的药物代谢动力学模型的药动学参数 | 第40-42页 |
| 第四章 讨论 | 第42-44页 |
| 第五章 结论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-50页 |
| 攻读硕士期间的主要科研成果 | 第50页 |
| 项目资助 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
