| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-15页 |
| 英文缩略词中英文注释表 | 第15-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-52页 |
| ·肿瘤免疫治疗的现状 | 第20-21页 |
| ·TLR8及其配体 | 第21-29页 |
| ·TLR8的结构 | 第21-22页 |
| ·TLR8配体 | 第22-25页 |
| ·TLR8信号通路 | 第25-27页 |
| ·TLR8活化的可能机制 | 第27-29页 |
| ·TLR8的配体识别机制 | 第29页 |
| ·TLR8配体与抗肿瘤免疫应答 | 第29-35页 |
| ·TLR8配体与DCs | 第29-30页 |
| ·TLR8配体与T细胞 | 第30-31页 |
| ·TLR8配体与其他免疫细胞 | 第31页 |
| ·TLR8配体与肿瘤细胞 | 第31-32页 |
| ·TLR8配体与血管生成 | 第32-33页 |
| ·TLR8配体与肿瘤微环境 | 第33-35页 |
| ·TLR8配体与肿瘤免疫治疗 | 第35-47页 |
| ·TLR8配体与肿瘤疫苗 | 第35-37页 |
| ·TLR8配体与过继性免疫治疗 | 第37-38页 |
| ·TLR8配体与肺癌 | 第38-45页 |
| ·TLR8配体与宫颈癌 | 第45-46页 |
| ·TLR8配体与其他肿瘤 | 第46-47页 |
| ·结语 | 第47页 |
| ·立项依据 | 第47-48页 |
| ·研究目的、研究方法、研究意义及实验设计 | 第48-52页 |
| ·研究目的 | 第48页 |
| ·研究方法 | 第48-49页 |
| ·研究意义 | 第49页 |
| ·实验设计 | 第49-52页 |
| 第二章 TLR8在树突状细胞的表达及其作用研究 | 第52-72页 |
| ·实验仪器和材料 | 第52-54页 |
| ·实验仪器 | 第52-53页 |
| ·实验材料 | 第53页 |
| ·实验试剂 | 第53-54页 |
| ·主要溶液配制 | 第54页 |
| ·实验方法 | 第54-62页 |
| ·DC2.4细胞培养与形态学观察 | 第54页 |
| ·实验分组与药物处理 | 第54页 |
| ·免疫荧光检测DC2.4细胞TLR8的表达与分布 | 第54-55页 |
| ·RT-PCR、qRT-PCR检测DC2.4细胞TLR8、TNF-α、IL-12以及IL-10的表达 | 第55-58页 |
| ·ELISA检测DC2.4细胞中TNF-α、IL-12以及IL-10的表达 | 第58-59页 |
| ·Western blot检测DC2.4细胞TLR8的表达 | 第59-60页 |
| ·混合淋巴细胞反应(MLR) | 第60-61页 |
| ·统计学分析 | 第61-62页 |
| ·实验结果 | 第62-70页 |
| ·DC2.4光镜下形态学特点 | 第62-63页 |
| ·TLR8在DC2.4细胞的表达与分布 | 第63-64页 |
| ·CL075+Poly dT联合应用促进DC2.4细胞分泌TNF-α和IL-12,但抑制IL-10的分泌 | 第64-68页 |
| ·CL075+Poly dT刺激混合淋巴细胞增殖 | 第68-69页 |
| ·CL075+Poly dT上调DC2.4细胞TLR8的表达 | 第69-70页 |
| ·讨论 | 第70-72页 |
| 第三章 TLR8激动剂增强抗瘤应答的实验研究 | 第72-95页 |
| ·实验仪器和材料 | 第73-74页 |
| ·实验仪器 | 第73页 |
| ·实验材料 | 第73页 |
| ·实验试剂 | 第73-74页 |
| ·实验动物 | 第74页 |
| ·主要溶液配制 | 第74页 |
| ·实验方法 | 第74-78页 |
| ·Lewis肺癌细胞的培养 | 第74-75页 |
| ·小鼠Lewis肺癌模型的建立 | 第75页 |
| ·小鼠Lewis肺癌模型的鉴定 | 第75页 |
| ·观察并测量小鼠体重变化及小鼠Lewis肺癌的生长情况 | 第75-76页 |
| ·qRT-PCR检测小鼠脾脏及引流淋巴结中TLR8、IL-12、TNF-α、IL-10 、TGF-β和Foxp3的表达 | 第76-77页 |
| ·FCM检测小鼠脾脏及引流淋巴结中CD11c~+细胞TLR8的表达 | 第77页 |
| ·FCM检测小鼠脾脏及引流淋巴结中CD~3+CD8~-IFN-γ~+/CD~(3+)CD8~+IFN-γ~+T细胞的比例 | 第77-78页 |
| ·FCM检测小鼠脾脏及引流淋巴结中CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞的比例 | 第78页 |
| ·统计学分析 | 第78页 |
| ·实验结果 | 第78-92页 |
| ·小鼠Lewis肺癌模型的鉴定 | 第78-79页 |
| ·小鼠Lewis肺癌的生长情况及小鼠体重变化 | 第79-81页 |
| ·qRT-PCR检测Lewis肺癌小鼠脾脏及引流淋巴结中TLR8、IL-12、TNF-α、IL-10、TGF-β和Foxp3 mRNA的表达 | 第81-84页 |
| ·FCM检测Lewis肺癌小鼠脾脏及引流淋巴结中CD11c~+细胞TLR8的表达 | 第84-86页 |
| ·FCM检测Lewis肺癌小鼠脾脏及引流淋巴结中CD3~+CD8~-IFN-γ~+及CD3~+CD8~+IFN-γ~+T细胞的比例 | 第86-90页 |
| ·FCM检测Lewis肺癌小鼠脾脏及引流淋巴结中CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞的比例 | 第90-92页 |
| ·讨论 | 第92-95页 |
| 第四章 宫颈癌TLR8的表达及其与VEGF和Bcl-2的关系 | 第95-106页 |
| ·实验仪器和材料 | 第96-97页 |
| ·实验仪器 | 第96页 |
| ·实验材料 | 第96页 |
| ·实验试剂 | 第96-97页 |
| ·患者和健康对照 | 第97页 |
| ·细胞系 | 第97页 |
| ·实验方法 | 第97-99页 |
| ·RT-PCR和/或qRT-PCR检测癌细胞系、癌症或对照组标本中β-actin、TLR7、TLR8、TLR9、COX-2、Bcl-2和VEGF mRNA的表达 | 第97-98页 |
| ·细胞培养和流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡 | 第98页 |
| ·免疫荧光检测TLR8表达 | 第98-99页 |
| ·细胞增殖测定 | 第99页 |
| ·统计学分析 | 第99页 |
| ·实验结果 | 第99-104页 |
| ·TLR8在人类癌细胞系中的表达 | 第99-100页 |
| ·TLR8激动剂CL075对Hela细胞的影响 | 第100-102页 |
| ·宫颈癌患者肿瘤组织TLR7和TLR8的表达增加 | 第102-103页 |
| ·宫颈癌组织中TLR8和Bcl-2或VEGF的表达之间的相关性分析 | 第103-104页 |
| ·讨论 | 第104-106页 |
| 第五章 全文结论与展望 | 第106-108页 |
| ·全文结论 | 第106页 |
| ·主要创新点 | 第106-107页 |
| ·展望 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-120页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第120-121页 |
| 在读期间主持及参与的科研项目 | 第121-122页 |
| 在读期间参加的主要学术会议 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
