| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-40页 |
| 第一节 糖尿病以及糖尿病药物研究概述 | 第15-19页 |
| ·糖尿病概述 | 第15-16页 |
| ·糖尿病治疗药物概述 | 第16-19页 |
| ·糖尿病治疗药物发展趋势 | 第19页 |
| 第二节 人体淀粉代谢途径中重要的α-糖苷酶 | 第19-30页 |
| ·人体内淀粉代谢过程概述 | 第19-20页 |
| ·α-淀粉酶 | 第20-24页 |
| ·麦芽糖苷酶（MGAM）和蔗糖酶（SI） | 第24-28页 |
| ·葡萄糖在体内的吸收 | 第28-30页 |
| 第三节 α-糖苷酶抑制剂类药物发展现状 | 第30-34页 |
| ·Acarviostatins 类抑制剂 | 第30-31页 |
| ·其它小分子抑制剂 | 第31-34页 |
| 第四节 毕赤酵母表达系统 | 第34-36页 |
| ·酵母表达系统与大肠杆菌表达系统优缺点比较 | 第34页 |
| ·毕赤酵母表达系统简介 | 第34-36页 |
| 第五节 蛋白质晶体学与药物分子设计 | 第36-38页 |
| ·蛋白质晶体学概述 | 第36-38页 |
| ·蛋白质晶体学与药物分子设计 | 第38页 |
| 第六节 本研究的目的与意义 | 第38-40页 |
| 第二章 HPA，MGAM-N 和 MGAM-C 重组蛋白的克隆和表达 | 第40-61页 |
| 第一节 材料与方法 | 第41-53页 |
| ·实验材料 | 第41-44页 |
| ·实验方法 | 第44-53页 |
| 第二节 实验结果 | 第53-59页 |
| ·毕赤酵母 HPA 产菌株的获得 | 第53-55页 |
| ·毕赤酵母 MGAM-N / C 高产菌株的获得 | 第55-59页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第59-61页 |
| 第三章 HPA，MGAM-N 和 MGAM-C 重组蛋白的表达，纯化和活性鉴定 | 第61-80页 |
| 第一节 材料与方法 | 第62-69页 |
| ·实验材料 | 第62-65页 |
| ·实验方法 | 第65-69页 |
| 第二节 实验结果 | 第69-78页 |
| ·HPA-GS115 的发酵培养与 HPA 的纯化 | 第69-72页 |
| ·MGAM-N/C-GS115 毕赤酵母的发酵培养和 MGAM-N/C 的纯化 | 第72-78页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第78-80页 |
| 第四章 HPA，MGAM-N 和 MGAM-C 在人体糖代谢途径中催化作用的研究 | 第80-93页 |
| 第一节 材料与方法 | 第82-86页 |
| ·实验材料 | 第82-83页 |
| ·实验方法 | 第83-86页 |
| 第二节 实验结果 | 第86-90页 |
| ·MGAM-N 与 MGAM-C 催化底物特异性初步研究 | 第86页 |
| ·不同α-糖苷酶抑制剂对 HPA，MGAM-N 和 MGAM-C 抑制研究 | 第86-90页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第90-93页 |
| 第五章 Acarviostatins 与 HPA 复合晶体结构及其相互作用机制的研究 | 第93-108页 |
| 第一节 材料与方法 | 第94-96页 |
| ·实验材料 | 第94页 |
| ·实验方法 | 第94-96页 |
| 第二节 实验结果 | 第96-103页 |
| ·A1-03 与 HPA 复合晶体结构 | 第96-100页 |
| ·A1-03 与 HPA 复合晶体结构 | 第100-102页 |
| ·A2-03，A3-03，A4-03 与 HPA 复合晶体结构 | 第102-103页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第103-108页 |
| ·A1-03 可能的重排机制 | 第103-105页 |
| ·A2-03，A3-03，A4-03 可能的抑制机制 | 第105-106页 |
| ·为开发高效糖苷酶抑制剂类药物提供了新的靶位 | 第106-107页 |
| 小结 | 第107-108页 |
| 第六章 人麦芽糖苷酶底物特异性的结构生物学研究 | 第108-130页 |
| 第一节 材料与方法 | 第109-114页 |
| ·实验材料 | 第109-110页 |
| ·实验方法 | 第110-114页 |
| 第二节 实验结果 | 第114-124页 |
| ·Acarbose 与 MGAM-C 复合晶体结构 | 第114-119页 |
| ·MGAM-C 活性位点结构 | 第119页 |
| ·MGAM-N-Y299W，MGAM-C-Y1251W 和 MGAM-C-deltaS 毕赤酵母表达菌株的获得以及蛋白纯化 | 第119-120页 |
| ·MGAM 底物特异性 | 第120-124页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第124-130页 |
| ·MGAM-C 以及 MGAM-C/acarbose 晶体结构 | 第124-126页 |
| ·MGAM 和 SI 结构与功能特异性分析 | 第126-127页 |
| ·MGAM-N-Y299W，MGAM-C-Y1251W 和 MGAM-C-deltaS 突变重组蛋白的获得与活性分析 | 第127页 |
| ·MGAM 体内组成形式和两亚基协同作用研究 | 第127-129页 |
| 小结 | 第129-130页 |
| 总结与展望 | 第130-132页 |
| 创新点 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
| 附录 | 第140-145页 |
| 个人简历 | 第145页 |
| 在学期间研究成果 | 第145-146页 |
