| 提要 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-23页 |
| 英文缩略词表 | 第23-26页 |
| 第1章 绪论 | 第26-58页 |
| ·选题的意义及研究背景介绍 | 第26-29页 |
| ·心肌缺血再灌注损伤及机制研究概况 | 第29-40页 |
| ·自由基与心肌缺血再灌注损伤 | 第30-31页 |
| ·钙超载与心肌缺血再灌注损伤 | 第31-32页 |
| ·细胞调亡与心肌缺血再灌注损伤 | 第32-36页 |
| ·心肌缺血再灌注损伤与细胞凋亡信号转导通路 | 第36-40页 |
| ·心肌缺血再灌注损伤的治疗药物研究概况 | 第40-43页 |
| ·中药治疗 | 第41-42页 |
| ·化学药治疗 | 第42-43页 |
| ·抗心肌缺血再灌注损伤多肽类药物及作用机制研究概况 | 第43-44页 |
| ·SIRT1 与心肌缺血再灌注损伤 | 第44-56页 |
| ·SIRT1 结构 | 第45-46页 |
| ·与 SIRT1 作用的蛋白因子 | 第46-47页 |
| ·Sirtl 的调控因子 | 第47-48页 |
| ·SIRT1 的生物学功能 | 第48-52页 |
| ·SIRT1 与心血管疾病 | 第52-55页 |
| ·小结及展望 | 第55-56页 |
| ·本论文的研究意义与立题依据 | 第56-58页 |
| 第2章 DHHP-6 对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 | 第58-94页 |
| ·实验材料 | 第58-59页 |
| ·实验动物 | 第58页 |
| ·实验药品与主要试剂 | 第58-59页 |
| ·主要实验仪器 | 第59页 |
| ·实验方法 | 第59-65页 |
| ·大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(MI/RI)的制备 | 第59-60页 |
| ·动物分组与给药方法 | 第60页 |
| ·心电图(ECG)记录 | 第60页 |
| ·血清心肌标志酶 LDH、GOT、CK 的测定 | 第60页 |
| ·心肌组织 SOD、MDA 测定 | 第60-61页 |
| ·心肌梗死面积测定 | 第61页 |
| ·心肌组织形态学观察 | 第61页 |
| ·心肌细胞凋亡检测 | 第61页 |
| ·心肌组织 ROS 的检测 | 第61-62页 |
| ·Western Blot 检测Caspase-3、Bcl-2、Bax、SIRT1、P53蛋白表达的变化 | 第62-65页 |
| ·统计学分析 | 第65页 |
| ·结果 | 第65-88页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积的影响 | 第65-67页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心电图 S-T 段改变的影响 | 第67-69页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清 LDH、GOT、CK 活性的影响 | 第69-71页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠血清 SOD、CAT、GSH-Px 活性及 MDA、GSH 含量的影响 | 第71-75页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织 SOD、CAT、GSH-Px 活性及 MDA、GSH 含量的影响 | 第75-78页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织病理改变的影响 | 第78-79页 |
| ·DhHP-6 对 MI/RI 大鼠心肌组织 ROS 的影响 | 第79-81页 |
| ·DhHP-6 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响 | 第81-83页 |
| ·DhHP-6 对 MI/RI 大鼠心肌组织 Caspase-3 蛋白表达的影响 | 第83-84页 |
| ·DhHP-6对MI/RI大鼠心肌组织Bcl-2,Bax 蛋白表达的影响 | 第84-85页 |
| ·DhHP-6对MI/RI大鼠对心肌组织SIRT1 蛋白表达的影响 | 第85-86页 |
| ·DhHP-6 对MI/RI 大鼠对心肌组织P53 蛋白及乙酰化P53 蛋白表达的影响 | 第86-88页 |
| ·讨论 | 第88-93页 |
| ·小结 | 第93-94页 |
| 第3章 DHHP-6 对体外培养 H9C2 心肌细胞缺氧再给氧损伤保护作用的实验研究 | 第94-116页 |
| ·实验材料 | 第94-96页 |
| ·实验药品、H9c2 心肌细胞、试剂 | 第94页 |
| ·试剂配制 | 第94-95页 |
| ·主要实验仪器 | 第95-96页 |
| ·实验方法 | 第96-97页 |
| ·H9c2心肌细胞缺氧再给氧损伤（hypoxia/reoxygenation，H/R）模型的构建 | 第96页 |
| ·实验分组与给药 | 第96页 |
| ·细胞存活率的测定（MTT 比色法） | 第96-97页 |
| ·细胞 LDH、SOD 活性、MDA 含量的测定 | 第97页 |
| ·细胞 Ca2+-ATPase 酶活性的测定 | 第97页 |
| ·心肌细胞 ROS 的检测 | 第97页 |
| ·细胞核DAPI 染色 | 第97页 |
| ·统计学分析 | 第97页 |
| ·结果 | 第97-110页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞存活率的影响 | 第97-100页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 LDH 释放量的影响 | 第100-101页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 Ca2+-ATPase 活性的影响 | 第101-103页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 MDA 含量的影响 | 第103-105页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 SOD 活性的影响 | 第105-107页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 ROS 的影响 | 第107-110页 |
| ·DhHP-6 对缺氧再给氧损伤 H9c2 心肌细胞凋亡形态的影响（DAPI 染色结果） | 第110页 |
| ·讨论 | 第110-114页 |
| ·小结 | 第114-116页 |
| 第4章 DHHP-6 对缺氧/再给氧损伤引起 H9C2 心肌细胞凋亡的影响及机制研究 | 第116-170页 |
| ·实验材料 | 第116-117页 |
| ·心肌细胞 | 第116页 |
| ·主要试剂及来源 | 第116页 |
| ·主要抗体及来源 | 第116-117页 |
| ·主要实验试剂配制 | 第117页 |
| ·Western Blot 实验试剂配制 | 第117页 |
| ·主要仪器 | 第117页 |
| ·实验方法 | 第117-120页 |
| ·心肌细胞培养 | 第117页 |
| ·心肌细胞损伤模型的建立及鉴定 | 第117页 |
| ·心肌细胞存活率的检测 | 第117页 |
| ·细胞活力的检测（MTT 比色法） | 第117页 |
| ·细胞 LDH 漏出量的检测 | 第117-118页 |
| ·体外培养心肌细胞 Ca2+-ATP 酶的测定 | 第118页 |
| ·Hoechst 33342 荧光染色法检测细胞凋亡 | 第118页 |
| ·细胞内 ROS 的检测 | 第118页 |
| ·蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测蛋白表达 | 第118-120页 |
| ·结果与讨论 | 第120-154页 |
| ·DhHP-6 对缺氧/再给氧（H/R）损伤H9c2 心肌细胞SIRT1 蛋白表达的影响 | 第120-121页 |
| ·DhHP-6 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞总 p53 蛋白（T-p53）及乙酰化 p53 蛋白（A-p53）表达的影响 | 第121-123页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、SIRT1 激活剂Resveratrol 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 SIRT1 蛋白质表达的影响 | 第123-125页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide 、 SIRT1 激活剂Resveratrol对缺氧/再给氧损伤H9c2心肌细胞T-p53 及A-p53 蛋白质表达的影响 | 第125-127页 |
| ·DhHP-6 与 SIRT1 激活剂 Resveratrol、与 SIRT1 抑制剂Nicotinamide 相互作用对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 p21 蛋白质表达的影响 | 第127-129页 |
| ·DHhP-6 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 MAPK 信号通路中 p-ERK 蛋白、p-P38 蛋白、 p-JNK 蛋白表达的影响 | 第129-133页 |
| ·DHhP-6 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 PI3K/AKT 通路p-AKT 蛋白表达水平的影响 | 第133-134页 |
| ·DHhP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、ERK 抑制剂 PD98059对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 p-ERK 蛋白表达水平的影响 | 第134-136页 |
| ·DHhP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、P38 抑制剂 SB203580 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 MAPK 信号通路中 p-P38 蛋白表达水平的影响 | 第136-138页 |
| ·DHhP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、JNK 抑制剂SP600125 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 MAPK 信号通路 p-JNK 蛋白表达的影响 | 第138-139页 |
| ·SIRT1 激活剂 Resveratrol 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 JNK 信号通路中 p-JNK 蛋白表达的影响。 | 第139-140页 |
| ·JNK 抑制剂 SP600125 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞SITR1 蛋白表达的影响 | 第140-141页 |
| ·DHhP-6，SIRT1 抑制剂 Nicotinamide，PI3K/AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 MAPK 信号通路中 p-AKT 蛋白表达的影响 | 第141-143页 |
| ·SIRT1 激活剂 Resveratrol 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 PI3K/AKT 信号通路中 p-AKT 蛋白表达的影响 | 第143-144页 |
| ·PI3K/AKT 抑制剂 LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 SITR1 蛋白表达的影响 | 第144-145页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞存活率的影响 | 第145-146页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤心肌细胞凋亡率的影响。 | 第146-148页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响 | 第148-150页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 Caspase-3 蛋白表达的影响 | 第150-152页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤 H9c2 心肌细胞 LDH 释放量 的影响 | 第152-153页 |
| ·DhHP-6、SIRT1 抑制剂 Nicotinamide、AKT 抑制剂LY294002 对缺氧/再给氧损伤心肌细胞 ROS 产生的影响 | 第153-154页 |
| ·讨论 | 第154-168页 |
| ·小结 | 第168-170页 |
| 结论 | 第170-172页 |
| 参考文献 | 第172-204页 |
| 攻读博士学位期间发表的主要学术论文及科研成果 | 第204-206页 |
| 致谢 | 第206页 |
