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基于聚己内酯的生物可降解水凝胶及功能化胶束的制备与应用

摘要第1-7页
Abstract第7-15页
第一章 引言第15-60页
   ·可生物降解材料简介第15-17页
     ·可生物降解高分子材料第15-16页
     ·生物可降解高分子材料的降解机理第16-17页
       ·水解机理第16页
       ·酶解机理第16-17页
         ·酶促水解机理第16页
         ·酶促氧化机理第16-17页
     ·生物可降解高分子材料的相容性第17页
   ·组织工程简介第17-19页
   ·水凝胶简介第19-31页
     ·水凝胶的的主要应用第20页
     ·水凝胶的分类第20-22页
       ·环境敏感性水凝胶分类第21-22页
         ·温度敏感性聚合物相转变第21-22页
         ·pH值敏感性聚合物相转变第22页
       ·注射水凝胶第22-27页
       ·天然及半天然的可注射高分子水凝胶第22-23页
         ·纤维素类第23页
         ·壳聚糖类第23页
         ·多糖类第23页
       ·人工合成的可注射高分子水凝胶第23-27页
         ·PEG/PPG嵌段共聚物第24页
         ·PEG/PLGA、PEG/PCL共聚物第24页
         ·聚N-异丙基丙烯酰胺为代表的温敏性水凝胶第24-25页
         ·聚合物链与环糊精互穿形成的包合物超分子水凝胶第25-27页
     ·水凝胶在组织工程上的应用第27-31页
   ·功能化胶束第31-35页
     ·功能化胶束分类第31页
     ·第31-35页
       ·第Ⅰ类功能化聚合物胶束第31-34页
         ·pH敏感性胶束第32-33页
         ·温度敏感性胶束第33-34页
       ·第Ⅱ类功能化聚合物胶束第34-35页
   ·用于光动力治疗的卟啉衍生物研究第35-42页
     ·用于光敏剂传递光进行光动力学治疗的聚合物胶束第36-40页
       ·波洛沙姆及聚乙二醇类酯型胶束第38-39页
       ·pH敏感型胶束第39页
       ·基于聚(N-异丙基丙烯酰胺)的聚合物第39页
       ·聚离子复合胶束第39-40页
     ·胶束形成和药物装载第40-41页
     ·载药聚合物胶束的体外评价第41页
     ·载药聚合物胶束的体内评价第41-42页
   ·选题思路第42-43页
 参考文献第43-60页
第二章 用于细胞包裹与药物控制释放的生物可降解和pH敏感的水凝胶的制备与表征第60-80页
   ·前言第60-61页
   ·实验部分第61-65页
     ·试剂第61页
     ·合成甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-丙烯酰氯(AC-PCL-HEMA)大分子单体第61页
     ·表征方法第61-62页
     ·制备甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-丙烯酰氯/丙烯酸(AC-PCL-HEMA/PAAc)水凝胶第62-63页
     ·水凝胶的表征第63-64页
       ·水凝胶的溶胀率第63页
       ·水凝胶内部形貌第63页
       ·水凝胶的体外降解第63-64页
     ·水凝胶的载药和药物释放第64页
     ·细胞毒性测试第64-65页
     ·细胞培养第65页
   ·结果与讨论第65-75页
     ·大分子单体的合成第65-67页
     ·AC-PCL-HEMA/PAAc水凝胶的pH敏感性第67-70页
     ·水凝胶的生物降解性研究第70-71页
     ·水凝胶的表面形貌第71页
     ·BSA的体外释放第71-73页
     ·水凝胶的细胞毒性第73页
     ·细胞在水凝胶上的培养与细胞向水凝胶中的迁移第73-75页
   ·结论第75-76页
 参考文献第76-80页
第三章 用于药物传递与干细胞包裹的超分子水凝胶制备与性能研究第80-103页
   ·前言第80-81页
   ·实验部分第81-85页
     ·试剂第81页
     ·合成MPEG-PCL-MPEG三嵌段共聚物第81-82页
     ·核磁表征第82页
     ·凝胶渗透色谱检测第82页
     ·荧光光度计测定荧光第82-83页
     ·水凝胶的制备第83页
     ·X光衍射(XRD)第83页
     ·流变学研究第83页
     ·水凝胶的形貌观察第83页
     ·水凝胶在体外释放Dextran-FITC第83-84页
     ·水凝胶的细胞毒性研究第84页
     ·水凝胶的消毒灭菌第84页
     ·水凝胶包裹干细胞第84-85页
     ·水凝胶的体内注射第85页
     ·统计学分析第85页
   ·结果和讨论第85-97页
     ·MPEG-PCL-MPEG的合成和表征第85-88页
     ·水凝胶的形成第88-89页
     ·流变学研究第89-92页
     ·水凝胶的表面形貌第92-93页
     ·体外的药物释放研究第93页
     ·水凝胶的细胞毒性实验第93-94页
     ·细胞在水凝胶中的培养第94-95页
     ·超分子水凝胶的体内生物相容性研究第95-97页
   ·结论第97页
 参考文献第97-103页
第四章 部分可生物降解和可注射的温度敏感性的水凝胶的制备与生物医学应用第103-127页
   ·前言第103-104页
   ·实验部分第104-110页
     ·试剂第104页
     ·甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯接枝葡聚糖的(HEMA-PCL-Dextran)合成第104-105页
     ·温敏水凝胶的制备第105-106页
     ·化学结构表征第106页
     ·LCST的测定第106-107页
     ·DN水凝胶的表面形貌第107页
     ·水凝胶的流变力学表征第107页
     ·溶胶-凝胶相转变和注射能力测试第107页
     ·温敏性水凝胶的体外降解第107-108页
     ·牛血清蛋白体外释放第108页
     ·水凝胶消毒除菌第108页
     ·细胞毒性检测第108-109页
     ·动物试验第109页
     ·统计学分析第109-110页
   ·结果与讨论第110-120页
     ·Dex-PCL-HEMA大分子及水凝胶的合成第110-111页
     ·LCST的测定第111-112页
     ·水凝胶相转变第112-113页
     ·水凝胶的流变力学性质第113-114页
     ·水凝胶的内部形貌第114页
     ·水凝胶体外酶降解第114-115页
     ·体内降解过程第115-116页
     ·体外BSA释放第116-117页
     ·细胞毒性测试第117-118页
     ·体内生物相容性研究第118-120页
   ·结论第120-121页
 参考文献第121-127页
第五章 半乳糖化具有荧光标记的肝靶向的药物载体胶束的制备与表征第127-151页
   ·前言第127-128页
   ·实验部分第128-135页
     ·试剂第128页
     ·合成硅烷化的葡聚糖以及接枝了聚己内酯的葡聚糖(PCL-g-Dex)第128-130页
     ·合成FITC标记的PCL-g-Dex(PCL-g-Dex-FITC)第130页
     ·合成N-(2-氨乙基)氨基碳酸叔丁基酯(BOC-EDA)第130-131页
     ·合成N-叔丁氧羰基-N'-半乳糖基-乙二胺(BOC-EDA-LBA)第131页
     ·合成N-半乳糖酸基乙二胺(EDA-LBA)第131页
     ·合成Gal-PCL-g-Dex-FITC第131-132页
     ·表征第132页
     ·确定临界胶束浓度(CMC)第132页
     ·胶束的形成第132页
     ·透射电镜(TEM)观察胶束形貌第132-133页
     ·胶束尺寸分布测试第133页
     ·药物装载及体外药物释放第133页
     ·PCL-g-Dex-FITC-1 and Gal-PCL-g-Dex-FITC-1的细胞毒性第133-134页
     ·胶束的内吞实验第134页
     ·肝和其他组织对Gal-PCL-g-Dex-FITC-1胶束的摄取第134页
     ·TEM观察肝组织切片第134-135页
   ·结果与讨论第135-146页
     ·合成N-(2-氨乙基)氨基碳酸叔丁基酯(BOC-EDA)第135页
     ·合成N-半乳糖酸基乙二胺(EDA-LBA)第135-137页
     ·聚己内酯接枝硅烷化的葡聚糖(PCL-g-silylated-dextran)第137-139页
     ·合成Gal-PCL-g-Dex-FITC第139页
     ·胶束的形成与临界胶束浓度第139-140页
     ·胶束形态第140-141页
     ·包药与体外药物释放第141-142页
     ·PCL-g-Dex-FITC-1和Gal-PCL-g-Dex-FITC-1的细胞毒性第142-143页
     ·细胞对Gal-PCL-g-Dex-FITC胶束的内吞第143-144页
     ·实体组织对Gal-PCL-g-Dex-FITC-1胶束的摄取第144-146页
     ·肝组织的透射电镜图象第146页
   ·结论第146页
 参考文献第146-151页
第六章 基于卟啉的用于细胞研究胶束的制备与表征第151-182页
   ·前言第151-153页
   ·实验部分第153-160页
     ·试剂第153页
     ·合成RAFT链转移剂2-硫代苯甲酸硫醚-乙酸(CTA)第153页
     ·合成5-(4-胺苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(APP)和5-(4-硝基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(NPP)第153-154页
     ·合成二甘醇酐羧基化的5-(4-胺苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(APP-DA)第154-155页
     ·开环聚合法合成甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯(HEMA-PCL)第155页
     ·RAFT法合成聚甲基丙烯酸2-氨基乙酯均聚物(PAEMA)第155页
     ·RAFT法合成聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯-b-聚己内酯-甲基丙烯酸羟乙酯(PAEMA-PCL)第155页
     ·合成半乳糖化-卟啉-g-聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯-b-聚己内酯-甲基丙烯酸羟乙酯(Gal-APP-PAEMA-PCL)第155-156页
     ·表征方法第156-157页
     ·确定临界胶束浓度(CMC)第157页
     ·胶束的形成第157页
     ·透射电镜(TEM)观察胶束形貌第157-158页
     ·胶束尺寸分布测试第158页
     ·药物装载及体外药物释放第158页
     ·聚合物的荧光检测第158-159页
     ·聚合物的暗毒性第159页
     ·聚合物的光照毒性第159页
     ·显微镜观测第159-160页
   ·结果与讨论第160-175页
     ·合成链转移剂CTA第160页
     ·合成APP和APP-DA第160-161页
     ·开环聚合反应合成HEMA-PCL第161页
     ·RAFT聚合方法合成PAEMA-PCL第161-163页
     ·合成Gal-APP-PAEMA-PCL第163-165页
     ·胶束的形成及临界胶束浓度的测定(CMC)第165-166页
     ·胶束形态与粒径第166-167页
     ·包药与体外药物释放第167-168页
     ·聚合物的荧光检测第168-169页
     ·聚合物的暗毒性与光照细胞毒性第169-170页
     ·细胞对APP-PAEMA-PCL和Gal-APP-PAEMA-PCL聚合物的吞噬第170-175页
   ·结论第175-176页
 参考文献第176-182页
附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文第182-184页
致谢第184页

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