| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-17页 |
| 绪论 | 第17-28页 |
| 一、小胶质细胞(microglia,Mic) | 第17-19页 |
| 二、小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用 | 第19-23页 |
| 三、小胶质细胞活化是一系列神经退行性改变的共同机制 | 第23页 |
| 四、针对小胶质细胞介导神经退行性疾病的治疗 | 第23-24页 |
| 五、白藜芦醇及其衍生物 | 第24-28页 |
| 第一章 白藜芦醇及其衍生物抑制小胶质细胞活化的活性筛选及构效关系分析 | 第28-53页 |
| 前言 | 第28-29页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第29-33页 |
| 1 实验材料 | 第29-30页 |
| 2 实验方法 | 第30-33页 |
| ·化合物的来源和配制 | 第30页 |
| ·原代小胶质细胞分离、纯化和培养 | 第30-31页 |
| ·原代小胶质细胞的鉴定 | 第31页 |
| ·细胞存活率的测定 | 第31-32页 |
| ·亚硝酸盐含量的测定 | 第32页 |
| ·统计学方法 | 第32-33页 |
| 第二节 实验结果 | 第33-50页 |
| 1 大鼠原代培养小胶质细胞的分离 | 第33页 |
| 2 原代小胶质细胞纯度的鉴定 | 第33-34页 |
| 3 LPS激活原代大鼠小胶质细胞NO升高模型的建立 | 第34-35页 |
| 4 白藜芦醇及其60种衍生物对小胶质细胞存活率的影响 | 第35页 |
| 5 白藜芦醇及其37种衍生物对小胶质细胞基础NO释放的影响 | 第35页 |
| 6 白藜芦醇及其37种衍生物对LPS激活的小胶质细胞NO释放的影响 | 第35-50页 |
| 第三节 讨论 | 第50-52页 |
| 小结 | 第52-53页 |
| 第二章 白藜芦醇及其三种衍生物抑制小胶质细胞活化的药效学研究 | 第53-70页 |
| 前言 | 第53-55页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第55-60页 |
| 1 实验材料 | 第55-56页 |
| 2 实验方法 | 第56-60页 |
| ·白藜芦醇衍生物及其配制方法 | 第56页 |
| ·倒置显微镜观察小胶质细胞形态学改变 | 第56页 |
| ·亚硝酸盐含量的测定 | 第56-57页 |
| ·ELISA法检测小胶质细胞TNF-α释放的变化 | 第57-58页 |
| ·RT-PCR法考察小胶质细胞IL-1β和IL-6 mRNA表达的变化 | 第58-60页 |
| 第二节 实验结果 | 第60-68页 |
| 1 Res、RV01、RV02和RV32对激活的小胶质细胞形态学改变的影响 | 第60-61页 |
| 2 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞NO释放的影响 | 第61-63页 |
| 3 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞TNF-α释放的影响 | 第63-64页 |
| 4 RNA的完整性鉴定 | 第64-65页 |
| 5 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞IL-1β mRNA表达的影响 | 第65-66页 |
| 6 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞IL-6 mRNA表达的响 | 第66-68页 |
| 第三节 讨论 | 第68-69页 |
| 小结 | 第69-70页 |
| 第三章 白藜芦醇及其三种衍生物抑制小胶质细胞活化的机制研究 | 第70-93页 |
| 前言 | 第70-71页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第71-79页 |
| 1 实验材料 | 第71-73页 |
| 2 实验方法 | 第73-79页 |
| ·白藜芦醇衍生物及其配制方法 | 第73页 |
| ·NO清除作用的测定 | 第73页 |
| ·Western blot analysis(免疫印迹法) | 第73-76页 |
| ·小胶质细胞iNOS蛋白表达的检测 | 第76页 |
| ·小胶质细胞iNOS mRNA表达的检测 | 第76-77页 |
| ·小胶质细胞核转录因子抑制因子iκBα蛋白磷酸化和降解的检测 | 第77页 |
| ·小胶质细胞p38 MAPK磷酸化的测定 | 第77-78页 |
| ·DPPH·自由基的清除作用的测定 | 第78页 |
| ·小胶质细胞内活性氧(ROS)水平的变化 | 第78-79页 |
| 第二节 实验结果 | 第79-89页 |
| 1 Res、RV01、RV02和RV32的NO清除作用 | 第79-80页 |
| 2 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞内iNOS蛋白表达的影响 | 第80-82页 |
| 3 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞内iNOS mRNA表达的影响 | 第82-83页 |
| 4 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞内IκBα磷酸化和降解的影响 | 第83-85页 |
| 5 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞内p38 MAPK磷酸化表达的影响 | 第85-87页 |
| 6 Res、RV01、RV02和RV32对DPPH·自由基的清除作用 | 第87-88页 |
| 7 Res、RV01、RV02和RV32对LPS活化的小胶质细胞内活性氧产生的影响 | 第88-89页 |
| 第三节 讨论 | 第89-92页 |
| 小结 | 第92-93页 |
| 第四章 白藜芦醇及其三种衍生物对神经元的保护作用 | 第93-107页 |
| 前言 | 第93-94页 |
| 第一节 实验材料与方法 | 第94-99页 |
| 1 实验材料 | 第94-95页 |
| 2 实验方法 | 第95-99页 |
| ·白藜芦醇衍生物及其配制方法 | 第95页 |
| ·原代大鼠皮层神经元的分离纯化培养及鉴定 | 第95-96页 |
| ·条件培养液的制备 | 第96页 |
| ·Res、RV01、RV02和RV32对小胶质细胞活化导致神经元DNA损伤的抑制作用 | 第96-99页 |
| ·单细胞凝胶电泳(即彗星实验)检测神经元DNA的损伤 | 第97-98页 |
| ·条件培养液导致神经元DNA损伤的模型的确立 | 第98页 |
| ·Res、RV01、RV02和RV32条件培养液对原代培养大鼠皮层神经元DNA损伤的影响 | 第98页 |
| ·Res、RV01、RV02和RV32对正常原代培养大鼠皮层神经元DNA的影响 | 第98-99页 |
| 第二节 实验结果 | 第99-105页 |
| 1 原代大鼠皮层神经元的鉴定 | 第99页 |
| 2 条件培养液造成神经元DNA损伤模型的确立 | 第99-100页 |
| 3 Res对大鼠皮层神经元DNA损伤及LPS活化的小胶质细胞条件培养液引发的神经元DNA损伤的影响 | 第100-102页 |
| 4 RV01对大鼠皮层神经元DNA损伤及LPS活化的小胶质细胞条件培养液引发的神经元DNA损伤的影响 | 第102-103页 |
| 5 RV02对大鼠皮层神经元DNA损伤及LPS活化的小胶质细胞条件培养液引发的神经元DNA损伤的影响 | 第103-104页 |
| 6 RV32对大鼠皮层神经元DNA损伤及LPS活化的小胶质细胞条件培养液引发的神经元DNA损伤的影响 | 第104-105页 |
| 第三节 讨论 | 第105-106页 |
| 小结 | 第106-107页 |
| 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 缩略词表 | 第126-128页 |
| 发表文章 | 第128-129页 |
| 个人简历 | 第129页 |
