| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-26页 |
| 第一章 甲氨蝶呤微球制剂的处方前研究及分析方法的建立 | 第26-37页 |
| 1 试药与仪器 | 第26-27页 |
| 2 实验方法与结果 | 第27-35页 |
| ·甲氨蝶呤处方前研究 | 第27-31页 |
| ·甲氨蝶呤的基本理化性质 | 第27页 |
| ·甲氨蝶呤在一些溶剂中的溶解性 | 第27-28页 |
| ·甲氨蝶呤在不同pH值缓冲溶液中的溶解度的测定 | 第28-30页 |
| ·甲氨蝶呤在不同pH值缓冲溶液中的标准曲线 | 第28-29页 |
| ·甲氨蝶呤在不同pH值缓冲溶液中的溶解度 | 第29-30页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第30页 |
| ·吸湿性的考察 | 第30-31页 |
| ·甲氨蝶呤微球中药物含量的测定 | 第31-33页 |
| ·检测波长的选择 | 第31-32页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第32页 |
| ·回收率的测定 | 第32-33页 |
| ·精密度的考察 | 第33页 |
| ·微球包封率和载药量的测定 | 第33页 |
| ·甲氨蝶呤释放度的测定 | 第33-35页 |
| ·最大吸收波长的确定 | 第33-34页 |
| ·pH7.4释放介质中标准曲线的建立 | 第34页 |
| ·微球用量的确定 | 第34-35页 |
| ·pH7.4时释放度的测定 | 第35页 |
| ·在不同pH释放介质中的释放度 | 第35页 |
| 3 讨论 | 第35-36页 |
| ·溶解度的测定 | 第35页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第35-36页 |
| ·含量测定方法 | 第36页 |
| ·释放度的测定 | 第36页 |
| 4 小结 | 第36页 |
| 参考文献 | 第36-37页 |
| 第二章 喷雾干燥法制备甲氨蝶呤壳聚糖微球及其性质的研究 | 第37-67页 |
| 1 试药与仪器设备 | 第37-38页 |
| 2 实验方法 | 第38-43页 |
| ·壳聚糖分子量和脱乙酰度的测定 | 第38-40页 |
| ·壳聚糖的纯化 | 第38页 |
| ·壳聚糖分子量的测定 | 第38-39页 |
| ·脱乙酰度的测定 | 第39-40页 |
| ·喷雾干燥法制备甲氨蝶呤壳聚糖微球 | 第40页 |
| ·甲氨蝶呤微球的质量评价 | 第40-42页 |
| ·微球的载药量和包封率的测定 | 第40页 |
| ·收率 | 第40页 |
| ·粒度分布和微球的形态观察 | 第40页 |
| ·DSC分析 | 第40-41页 |
| ·溶胀率(S_r,swelling ratio)的测定 | 第41页 |
| ·释放度的测定 | 第41页 |
| ·粉体学性质的考察 | 第41-42页 |
| ·粘附性的考察 | 第42页 |
| ·甲氨蝶呤壳聚糖微球初步稳定性实验 | 第42-43页 |
| ·高温实验 | 第42页 |
| ·高湿实验 | 第42页 |
| ·强光实验 | 第42-43页 |
| ·长期实验 | 第43页 |
| 3 结果和讨论 | 第43-65页 |
| ·壳聚糖的结构及特性 | 第43页 |
| ·壳聚糖分子量和脱乙酰度的测定 | 第43-44页 |
| ·粘度法测定壳聚糖的分子量 | 第43-44页 |
| ·壳聚糖分子量测定的重现性考察 | 第44页 |
| ·壳聚糖脱乙酰度的测定 | 第44页 |
| ·甲氨蝶呤壳聚糖微球制备工艺的单因素考察 | 第44-48页 |
| ·处方因素的考察 | 第44-46页 |
| ·喷雾干燥制备工艺参数的考察 | 第46-47页 |
| ·喷雾干燥法制备壳聚糖微球处方工艺的优化 | 第47-48页 |
| ·甲氨蝶呤微球的形态分析以及质量评价 | 第48-65页 |
| ·粒度分布以及微球形态学的观察 | 第48-51页 |
| ·DSC结果 | 第51-54页 |
| ·粉体学性质的考察 | 第54页 |
| ·释放行为的考察 | 第54-60页 |
| ·微球溶胀率的考察 | 第60-61页 |
| ·甲氨蝶呤壳聚糖微球粘附机理的初步探讨 | 第61-63页 |
| ·甲氨蝶呤壳聚糖微球的初步稳定性实验 | 第63-65页 |
| 4 本章小结 | 第65页 |
| 参考文献 | 第65-67页 |
| 第三章 甲氨蝶呤微球鼻腔给药毒性的研究 | 第67-74页 |
| 1 试药与仪器 | 第68-69页 |
| ·动物的处理与给药 | 第68页 |
| ·纤毛运动时间的测定 | 第68-69页 |
| 2 实验结果 | 第69-71页 |
| ·壳聚糖微球的纤毛毒性的实验结果 | 第69页 |
| ·给予受试样品后纤毛形态的观察 | 第69-71页 |
| 3 讨论 | 第71页 |
| 4 小结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
| 第四章 甲氨蝶呤壳聚糖微球鼻腔给药脑内递药的研究 | 第74-89页 |
| 1 试药与仪器 | 第74页 |
| 2 方法与结果 | 第74-84页 |
| ·实验动物模型的建立 | 第74-75页 |
| ·溶液剂给药方法 | 第74-75页 |
| ·微球给药方法 | 第75页 |
| ·大鼠尾静脉给药 | 第75页 |
| ·样品的采集 | 第75页 |
| ·血浆样品的采集 | 第75页 |
| ·脑组织样品的采集方法 | 第75页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第75-81页 |
| ·标准储备溶液的配制 | 第75-76页 |
| ·生物样品的预处理 | 第76页 |
| ·色谱条件 | 第76页 |
| ·分析方法的评价 | 第76-81页 |
| ·甲氨蝶呤微球鼻腔给药的脑内靶向性 | 第81-84页 |
| ·给药方案及生物样品的采集 | 第81页 |
| ·实验结果 | 第81-84页 |
| ·相对生物利用度 | 第84页 |
| 3 讨论 | 第84-86页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第84-85页 |
| ·生物样品的处理方法 | 第85页 |
| ·甲氨蝶呤脑靶向性的评价 | 第85-86页 |
| ·实验中应注意的问题 | 第86页 |
| 4 本章小结 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-89页 |
| 全文结论 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 发表文章 | 第91页 |
