| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-11页 |
| Abstract | 第11-17页 |
| 目次 | 第17-21页 |
| 绪论 | 第21-24页 |
| 1 第一章 全反式维甲酸对人急性髓性白血病细胞泛素-蛋白酶体通路活性的影响 | 第24-67页 |
| ·引言 | 第24-26页 |
| ·实验材料与仪器 | 第26-30页 |
| ·细胞株与质粒 | 第26页 |
| ·药物与主要试剂 | 第26-28页 |
| ·实验仪器 | 第28-30页 |
| ·实验方法 | 第30-36页 |
| ·细胞培养 | 第30页 |
| ·台盼蓝拒染法检测细胞增殖活性 | 第30页 |
| ·细胞周期检测 | 第30页 |
| ·NBT还原试验 | 第30-31页 |
| ·瑞氏-吉姆萨染色观察细胞核形态变化 | 第31页 |
| ·细胞表面分化抗原表达检测 | 第31页 |
| ·蛋白酶体活性检测 | 第31-32页 |
| ·Western blot检测相关蛋白表达水平的变化 | 第32-33页 |
| ·免疫沉淀检测蛋白相互作用 | 第33页 |
| ·荧光定量PCR测定相关基因转录水平变化 | 第33-34页 |
| ·慢病毒颗粒的包装、滴度测定及靶细胞转染 | 第34-35页 |
| ·数据统计分析 | 第35-36页 |
| ·实验结果 | 第36-64页 |
| ·ATRA对人AML细胞的诱导分化作用 | 第36-39页 |
| ·ATRA诱导人AML细胞分化过程中泛素-蛋白酶体通路活性的变化 | 第39-44页 |
| ·抑制ATRA对蛋白酶体的活化对其诱导白血病细胞分化的影响 | 第44-52页 |
| ·MG132协同ATRA诱导AML细胞分化与维甲酸受体的泛素化降解的相关性研究 | 第52-64页 |
| ·讨论 | 第64-67页 |
| 2 第二章 蛋白酶体抑制剂联合全反式维甲酸诱导急性髓性白血病细胞分化的药效学评价及机制研究 | 第67-97页 |
| ·引言 | 第67-69页 |
| ·实验材料与仪器 | 第69-70页 |
| ·细胞株 | 第69页 |
| ·实验动物 | 第69页 |
| ·药物与主要试剂 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70-73页 |
| ·细胞培养 | 第70页 |
| ·MTT法检测药物对细胞增殖的抑制作用 | 第70页 |
| ·NBT还原试验 | 第70页 |
| ·瑞氏-吉姆萨染色观察细胞核形态变化 | 第70页 |
| ·细胞表面分化抗原表达检测 | 第70页 |
| ·Western blot检测相关蛋白表达水平的变化 | 第70-71页 |
| ·荧光定量PCR检测相关基因转录水平变化 | 第71页 |
| ·采用荷HL60白血病细胞裸小鼠移植瘤模型评价PS341与ATRA联合作用的体内抑肿瘤活性 | 第71页 |
| ·肿瘤组织细胞表面分化抗原CDl 1b表达水平检测 | 第71-72页 |
| ·数据统计分析 | 第72-73页 |
| ·实验结果 | 第73-93页 |
| ·蛋白酶体抑制剂协同ATRA诱导人AML细胞分化的体外药效学评价 | 第73-83页 |
| ·PS341协同ATRA诱导人AML细胞分化的体内抗肿瘤活性研究 | 第83-86页 |
| ·蛋白酶体抑制剂协同ATRA诱导人AML细胞分化的分子机制研究 | 第86-93页 |
| ·讨论 | 第93-97页 |
| 3 第三章蛋白酶体抑制剂联合全反式维甲酸诱导人急性髓性白血病细胞凋亡的作用及相关机制研究 | 第97-126页 |
| ·引言 | 第97-99页 |
| ·实验材料与仪器 | 第99-100页 |
| ·细胞株 | 第99页 |
| ·药物与主要试剂 | 第99-100页 |
| ·实验方法 | 第100-102页 |
| ·细胞培养 | 第100页 |
| ·台盼蓝拒染法检测细胞增殖活性 | 第100页 |
| ·MTT法检测药物对细胞增殖的抑制作用 | 第100页 |
| ·细胞周期检测 | 第100页 |
| ·DAPI染色观察细胞凋亡 | 第100页 |
| ·流式细胞术检测细胞凋亡 | 第100页 |
| ·蛋白酶体活性检测 | 第100-101页 |
| ·Western blot检测相关蛋白表达水平的变化 | 第101页 |
| ·数据统计分析 | 第101-102页 |
| ·实验结果 | 第102-123页 |
| ·ATRA与蛋白酶体抑制剂同时给药对人AML细胞的诱导凋亡作用 | 第102-104页 |
| ·ATRA与蛋白酶体抑制剂序贯给药对人AML细胞的诱导凋亡作用 | 第104-113页 |
| ·经ATRA作用的人AML细胞对蛋白酶体抑制剂耐药现象的机制研究 | 第113-120页 |
| ·经ATRA作用不同时间的人AML细胞对蛋白酶体抑制剂耐药作用观察 | 第120-123页 |
| ·讨论 | 第123-126页 |
| 4 总结 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-136页 |
| 综述 诱导分化治疗白血病作用靶点研究的新进展 | 第136-153页 |
| 参考文献 | 第145-153页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第153-156页 |
