| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-28页 |
| 1.2 氯吡格雷的介绍 | 第11-12页 |
| 1.2.2 氯吡格雷的药理作用与临床药效 | 第11-12页 |
| 1.2.3 氯吡格雷的市场前景与研究意义 | 第12页 |
| 1.3 氯吡格雷的合成方法 | 第12-16页 |
| 1.3.1 先合成后拆分法 | 第12-13页 |
| 1.3.2 先拆分后合成法 | 第13-15页 |
| 1.3.3 先缩合后环化法 | 第15-16页 |
| 1.4 酶法在氯吡格雷合成中的应用 | 第16-17页 |
| 1.5 青霉素G酰化酶 | 第17-21页 |
| 1.5.1 青霉素G酰化酶的结构特征和催化机理 | 第17-18页 |
| 1.5.2 青霉素G酰化酶在手性化合物拆分中的应用 | 第18-19页 |
| 1.5.3 固定化酶反应器的研究进展 | 第19-21页 |
| 1.6 课题研究关键 | 第21页 |
| 1.7 研究路线 | 第21-23页 |
| 1.7.1 青霉素G酰化酶催化生产(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第21-22页 |
| 1.7.2 (S)-氯吡格雷的合成 | 第22-23页 |
| 1.8 课题研究的创新性 | 第23-24页 |
| 参考文献 | 第24-28页 |
| 第二章 固定化青霉素G酰化酶的性质研究 | 第28-47页 |
| 2.1 引言 | 第28页 |
| 2.2 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.2.1 固定化青霉素G酰化酶 | 第28页 |
| 2.2.2 试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.3 主要仪器设备 | 第29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-32页 |
| 2.3.1 (R,S)-N-苯乙酰-邻氯苯甘氨酸的制备 | 第30页 |
| 2.3.2 固定化青霉素G酰化酶合成(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第30页 |
| 2.3.3 分析方法 | 第30-32页 |
| 2.3.4 酶活的测定 | 第32页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第32-44页 |
| 2.4.1 固定化青霉素G酰化酶的性质 | 第32-34页 |
| 2.4.2 温度对酶催化反应的影响 | 第34-37页 |
| 2.4.9 固定化青霉素G酰化酶的储存稳定性 | 第37-38页 |
| 2.4.3 pH对酶催化的影响 | 第38页 |
| 2.4.4 底物浓度对酶催化的影响 | 第38-39页 |
| 2.4.5 (S)-邻氯苯甘氨酸和苯乙酸对酶催化的影响 | 第39-40页 |
| 2.4.6 反应动力学参数确定 | 第40-41页 |
| 2.4.7 底物抑制常数K_(is) | 第41-42页 |
| 2.4.8 产物抑制常数(K_(i,(S)-1),K_(i,PAA)) | 第42-44页 |
| 2.5 本章小结 | 第44-46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| 第三章 固定化青霉素G酰化酶催化生产(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第47-60页 |
| 3.1 引言 | 第47页 |
| 3.2 实验材料 | 第47页 |
| 3.2.1 试剂与药品 | 第47页 |
| 3.2.2 主要实验仪器设备 | 第47页 |
| 3.3 实验方法 | 第47-49页 |
| 3.3.1 填充床反应器中青霉素G酰化酶催化生产(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第47-49页 |
| 3.3.2 分析方法 | 第49页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第49-58页 |
| 3.4.1 填充床反应器中青霉素G酰化酶半连续式催化生产(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第49-54页 |
| 3.4.2 填充床反应器中青霉素G酰化酶连续式催化生产(S)-邻氯苯甘氨酸 | 第54-57页 |
| 3.4.3 (S)-邻氯苯甘氨酸的分离 | 第57页 |
| 3.4.4 (R)-N-苯乙酰-邻氯苯甘氨酸的消旋化 | 第57-58页 |
| 3.5 本章小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-60页 |
| 第四章 (S)-氯吡格雷的合成 | 第60-68页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 实验仪器与试剂 | 第60-62页 |
| 4.2.1 主要实验仪器 | 第60-61页 |
| 4.2.2 试剂 | 第61-62页 |
| 4.3 实验方法与结果 | 第62-66页 |
| 4.3.1 (S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的合成 | 第62-63页 |
| 4.3.2 2-(2-噻吩)对甲苯磺酸酯的合成 | 第63-64页 |
| 4.3.3 (S)-2-噻吩乙胺-2-氯苯基乙酸甲酯的合成 | 第64页 |
| 4.3.4 氯吡格雷的合成 | 第64-66页 |
| 4.4 本章小结 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-68页 |
| 第五章 结论与展望 | 第68-70页 |
| 5.1 结论 | 第68-69页 |
| 5.2 建议和展望 | 第69-70页 |
| 附图 | 第70-76页 |
| 硕士期间发表论文 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
