| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 缩略词简表(ABBREVIATIONS) | 第9-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-24页 |
| 1.1 血栓 | 第12-14页 |
| 1.1.1 血栓的形成 | 第12-13页 |
| 1.1.2 影响血栓形成因素 | 第13-14页 |
| 1.2 血栓的分类 | 第14页 |
| 1.3 抗血栓药物的分类 | 第14-19页 |
| 1.3.1 溶血栓药物 | 第14-15页 |
| 1.3.2 抗血小板聚集药 | 第15页 |
| 1.3.3 抗凝血药 | 第15-19页 |
| 1.3.3.1 第一类传统抗凝药物 | 第16-17页 |
| 1.3.3.2 直接凝血酶抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.3.3.3 直接凝血因子Xa抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.4 利伐沙班 | 第19-23页 |
| 1.4.1 利伐沙班简介 | 第19页 |
| 1.4.2 利伐沙班的作用机制 | 第19-20页 |
| 1.4.3 利伐沙班的药代动力学 | 第20-21页 |
| 1.4.4 利伐沙班的构效关系 | 第21-23页 |
| 本章小结 | 第23-24页 |
| 第二章 利伐沙班的合成概况 | 第24-32页 |
| 2.1 以5-氯噻吩-2-甲酸为起始原料 | 第24-25页 |
| 2.1.1 方法一 | 第24-25页 |
| 2.1.2 方法二 | 第25页 |
| 2.2 以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮为起始原料 | 第25-31页 |
| 2.2.1 方法一 | 第25-26页 |
| 2.2.2 方法二 | 第26-27页 |
| 2.2.3 方法三 | 第27-28页 |
| 2.2.4 方法四 | 第28-29页 |
| 2.2.5 方法五 | 第29页 |
| 2.2.6 方法六 | 第29-31页 |
| 本章小结 | 第31-32页 |
| 第三章 利伐沙班的新合成工艺研究 | 第32-49页 |
| 3.1 CDPO的合成 | 第33-35页 |
| 3.2 RVXB-A合成 | 第35-38页 |
| 3.3 RVXB-B的合成 | 第38-40页 |
| 3.4 CTCC合成 | 第40-41页 |
| 3.5 RVXB(利伐沙班)合成 | 第41-43页 |
| 3.6 杂质研究 | 第43-46页 |
| 3.6.1 杂质分布 | 第43-45页 |
| 3.6.2 杂质制备 | 第45-46页 |
| 3.7 利伐沙班质量标准和检验方 | 第46-48页 |
| 3.7.1 外观 | 第46页 |
| 3.7.2 鉴别 | 第46页 |
| 3.7.3 纯度 | 第46-48页 |
| 本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 实验部分 | 第49-62页 |
| 4.1 实验试剂和仪器 | 第49-50页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第49-50页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第50页 |
| 4.2 实验过程 | 第50-58页 |
| 4.2.1 由环氧氯丙烷(CDPO-0)合成CDPO | 第50-51页 |
| 4.2.2 由3-氧代-吗啡啉苯胺(RVXB-0)合成RVXB-A | 第51-54页 |
| 4.2.3 由RVXB-A合成RVXB-B | 第54-55页 |
| 4.2.4 由2-氯噻吩-5-甲酸(CTCC-0)合成5-氯2-酞氯噻吩(CTCC) | 第55-56页 |
| 4.2.5 由RVXB-B合成RVXB | 第56-58页 |
| 4.3 化合物表征 | 第58页 |
| 4.4 可能的放大效应 | 第58-59页 |
| 4.5 原料单耗 | 第59页 |
| 4.6 三废处置 | 第59-62页 |
| 4.6.1 各步骤三废处理方案 | 第59-60页 |
| 4.6.2 溶剂回收 | 第60-62页 |
| 总结与展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-71页 |
| 附录: 化合物表征数据 | 第71-75页 |
