| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第13-36页 |
| 1.1 概述 | 第13页 |
| 1.2 辐射生物学概述 | 第13-16页 |
| 1.2.1 电离辐射 | 第13-14页 |
| 1.2.2 辐射生物学的基本概念 | 第14-15页 |
| 1.2.3 电离辐射损伤效应 | 第15-16页 |
| 1.3 空间辐射及核辐射事故 | 第16-20页 |
| 1.3.1 空间辐射 | 第16-19页 |
| 1.3.2 核辐射事故 | 第19-20页 |
| 1.4 辐射的监测和辐射风险的评估 | 第20-25页 |
| 1.4.1 物理辐射剂量计以及辐射环境模型 | 第20-22页 |
| 1.4.2 辐射生物标志物的研究现状 | 第22-25页 |
| 1.5 miRNA和循环血miRNA | 第25-30页 |
| 1.5.1 miRNA的简介 | 第25-26页 |
| 1.5.2 miRNA的生成 | 第26-27页 |
| 1.5.3 miRNA的作用机制和功能 | 第27-28页 |
| 1.5.4 循环血miRNA | 第28-30页 |
| 1.6 循环血miRNA作为辐射生物标志物的优势 | 第30-32页 |
| 1.6.1 循环血中存在辐射敏感的miRNA | 第30-31页 |
| 1.6.2 循环血miRNA的便捷性以及稳定性 | 第31页 |
| 1.6.3 miRNA的保守性 | 第31-32页 |
| 1.7 循环血miRNA的功能研究 | 第32-35页 |
| 1.7.1 循环血miRNA的去向 | 第32-33页 |
| 1.7.2 循环血miRNA的功能 | 第33-35页 |
| 1.8 本研究的目的和意义 | 第35-36页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第36-47页 |
| 2.1 主要实验仪器 | 第36-37页 |
| 2.2 主要实验试剂和材料 | 第37-38页 |
| 2.3 主要实验方法 | 第38-47页 |
| 2.3.1 实验动物的选择 | 第38页 |
| 2.3.2 实验动物的照射 | 第38页 |
| 2.3.3 血液收集及血清分离 | 第38-39页 |
| 2.3.4 血清中RNA提取 | 第39-40页 |
| 2.3.5 miRNAPCRArrays芯片检测 | 第40-42页 |
| 2.3.6 实时荧光定量PCR | 第42-44页 |
| 2.3.7 外周血血象分析 | 第44页 |
| 2.3.8 外源miRNA(Cel-miR-39a)的传送 | 第44页 |
| 2.3.9 器官中miRNA的提取和检测 | 第44-45页 |
| 2.3.10 脾脏和循环血白细胞流式检测 | 第45页 |
| 2.3.11 数据统计与分析 | 第45-47页 |
| 第3章 循环血辐射敏感miRNA的鉴定 | 第47-62页 |
| 3.1 前言 | 第47-48页 |
| 3.2 辐照后血清中miRNA的表达谱 | 第48-50页 |
| 3.3 辐射敏感miRNA的筛选 | 第50-51页 |
| 3.4 候选miRNA对碳离子、铁离子和X射线辐射敏感性的验证 | 第51-55页 |
| 3.5 5种候选miRNA对不同辐射(碳离子、铁离子射线和X射线)的剂量响应 | 第55-57页 |
| 3.6 5种候选miRNA对不同辐射(碳离子、铁离子射线和X射线)的时间响应 | 第57-58页 |
| 3.7 大部分循环血miRNA本底水平不具有差异性 | 第58-60页 |
| 3.8 讨论 | 第60-62页 |
| 第4章 基于循环血miRNA的辐射风险预测模型 | 第62-75页 |
| 4.1 前言 | 第62页 |
| 4.2 辐射预测模型的建立 | 第62-68页 |
| 4.2.1 辐射暴露等级的划分 | 第62-63页 |
| 4.2.2 利用逻辑回归模型分别建立碳离子、铁离子和X射线照射的辐射风险预测模型 | 第63-66页 |
| 4.2.3 建立同时适用于碳离子、铁离子和X射线的普适辐射风险预测模型 | 第66-68页 |
| 4.3 辐射预测模型的评估和验证 | 第68-73页 |
| 4.3.1 普适辐射预测模型的ROC分析 | 第68-69页 |
| 4.3.2 辐射风险预测普适模型的交叉验证 | 第69-71页 |
| 4.3.3 基于miRNA的辐射风险预测普适模型和基于外周血淋巴细胞数的预测模型的预测效果比较 | 第71-73页 |
| 4.4 讨论 | 第73-75页 |
| 第5章 循环血辐射敏感miRNA功能的初步研究 | 第75-90页 |
| 5.1 前言 | 第75-76页 |
| 5.2 辐射miRNA的靶基因预测及功能研究 | 第76-78页 |
| 5.3 循环血miRNA的分布及富集 | 第78-80页 |
| 5.4 循环血辐射敏感miRNA对亚致死剂量和致死剂量辐射的敏感性 | 第80-83页 |
| 5.5 辐照后上调循环血miR-342对白细胞数的影响 | 第83-88页 |
| 5.5.1 辐照剂量的筛选 | 第84页 |
| 5.5.2 辐照后注射agomiR-342对小鼠脾脏白细胞数的影响 | 第84-86页 |
| 5.5.3 辐照后注射agomiR-342对小鼠循环血白细胞数的影响 | 第86-88页 |
| 5.7 讨论 | 第88-90页 |
| 第6章 总结和展望 | 第90-93页 |
| 参考文献 | 第93-107页 |
| 附录Ⅰ缩略词表 | 第107-109页 |
| 附录Ⅱ辐射敏感miRNA的PCR芯片检测数据 | 第109-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第115-116页 |
