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多肽介导的纳米递释系统靶向治疗脑胶质瘤研究

目录第3-8页
中文摘要第8-12页
ABSTRACT第12-15页
前言第17-25页
    参考文献第20-25页
第一部分 可活化低分子量鱼精蛋白修饰的聚乙二醇聚己内酯纳米递释系统靶向治疗脑胶质瘤研究第25-78页
    第一章 ALMWP-NP-PTX的构建和表征第26-41页
        1. 仪器和试剂第26-27页
            1.1 仪器第26页
            1.2 材料和试剂第26-27页
            1.3 溶液的配制第27页
        2. 实验方法第27-31页
            2.1 聚合物材料的合成与表征第27-28页
            2.2 载PTX的ALMWP-NP的制备第28-29页
            2.3 PTX体外HPLC分析方法的建立第29-30页
            2.4 载药量和包封率测定第30-31页
            2.5 载PTX的ALMWP-NP、LMWP-NP、NP的表征第31页
            2.6 PTX的体外释放第31页
        3 实验结果第31-38页
            3.1 MPEG-PCL和Maleimide-PEG-PCL的表征第31-33页
            3.2 PTX体外分析方法的建立第33-35页
            3.3 载药量和包封率测定第35-36页
            3.4 载PTX的ALMWP-NP的表征第36-37页
            3.5 PTX的体外释放第37-38页
        4 讨论第38页
        5 小结第38-39页
        参考文献第39-41页
    第二章 ALMWP-NP递药系统对脑胶质瘤靶向性的细胞水平评价第41-58页
        1 仪器和试剂第41-42页
            1.1 仪器第41页
            1.2 材料和试剂第41-42页
            1.3 溶液的配制第42页
        2 实验方法第42-46页
            2.1 载6-香豆素的ALMWP-NP、LMWP-NP和NP的制备与表征第42-43页
            2.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立第43-44页
            2.3 载6-香豆素的ALMWP-NP、LMWP-NP和NP的体外泄漏实验第44页
            2.4 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制的定性观察第44-45页
            2.5 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制的定量观察第45页
            2.6 ALMWP-NP的细胞内吞机制初步探讨第45页
            2.7 ALMWP-NP的体外毒性考察第45-46页
            2.8 三维肿瘤球模型评价ALMWP-NP的胶质瘤靶向性第46页
        3 实验结果第46-54页
            3.1 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立第46-48页
            3.2 载6-香豆素的NP、LMWP-NP和ALMWP-NP的粒径及Zeta电位第48页
            3.3 载6-香豆素纳米粒的体外泄漏实验第48-49页
            3.4 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制第49-51页
            3.5 ALMWP-NP的细胞内吞机制初步探讨第51-52页
            3.6 细胞毒性实验第52-53页
            3.7 肿瘤球渗透实验第53-54页
        4 讨论第54-55页
        5 小结第55页
        参考文献第55-58页
    第三章 ALMWP-NP的体内药动学和组织分布研究第58-71页
        1 仪器和材料第58-59页
            1.1 仪器和试剂第58页
            1.2 实验动物第58-59页
        2 实验方法第59-62页
            2.1 荷C6原位胶质瘤裸鼠动物模型的建立第59页
            2.2 荷C6异位肿瘤裸鼠动物模型的建立第59页
            2.3 活体成像观察载DiR的NP、LMWP-NP、ALMWP-NP在荷C6原位肿瘤裸鼠的体内分布第59页
            2.4 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX制剂大鼠体内药动学研究和在荷C6异位肿瘤裸鼠体内组织分布的定量分析第59-62页
        3 实验结果第62-68页
            3.1 活体成像观察载DiR的NP、LMWP-NP、ALMWP-NP在荷C6原位肿瘤裸鼠的体内分布第62-63页
            3.2 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX制剂在大鼠体内药动学研究第63-65页
            3.3 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX在荷C6异位肿瘤裸鼠的体内分布第65-68页
        4 讨论第68-69页
        5 小结第69页
        参考文献第69-71页
    第四章 载紫杉醇的ALMWP-NP的药效学评价第71-78页
        1 仪器和材料第71-72页
            1.1 仪器和试剂第71页
            1.2 实验动物第71页
            1.3 溶液的配制第71-72页
        2 实验方法第72-73页
            2.1 ALMWP-NP-PTX的体外药效学评价第72页
            2.2 ALMWP-NP的体内药效评价第72-73页
        3 实验结果第73-76页
            3.1 ALMWP-NP-PTX对C6细胞的毒性作用第73-74页
            3.2 冰冻切片观察纳米粒在脑胶质瘤中的分布第74-75页
            3.3 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX的体内抗原位胶质瘤效果评价第75-76页
        4 讨论第76-77页
        5 小结第77页
        参考文献第77-78页
第二部分 MT1-AF7p肽修饰的聚乙二醇聚乳酸纳米粒联合iRGD肽共给药用于胶质瘤的靶向递药研究第78-113页
    第一章 MT1-NP-PTX的构建和表征第79-87页
        1 仪器和试剂第79页
        2 实验方法第79-82页
            2.1 载PTX的MT1-NP和NP的制备与表征第79-80页
            2.2 PTX体外HPLC分析方法的建立第80页
            2.3 载药量和包封率测定第80-81页
            2.4 NP-PTX和MT1-NP-PTX的表征第81页
            2.5 MT1-NP-PTX表面MT1-AF7p共价连接密度的测定第81页
            2.6 PTX的体外释放第81-82页
        3 实验结果第82-84页
            3.1 载药量和包封率测第82页
            3.2 NP-PTX和MT1-NP-PTX的表征第82-83页
            3.3 MT1-NP-PTX表面MT1-AF7p共价连接密度的测定第83页
            3.4 PTX的体外释放第83-84页
        4 讨论第84-85页
        5 小结第85页
        参考文献第85-87页
    第二章 MT1-NP对脑胶质瘤靶向性的细胞水平评价第87-100页
        1 仪器和试剂第87页
        2 实验方法第87-90页
            2.1 载6-香豆素的MT1-NP和NP的制备与表征第87页
            2.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立第87页
            2.3 载6-香豆素的MT1-NP和NP的体外泄漏实验第87-88页
            2.4 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定性观察第88页
            2.5 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定量分析第88页
            2.6 摄取抑制实验第88-89页
            2.7 MT1-NP-PTX对C6细胞毒性考察第89页
            2.8 MT1-NP-PTX对C6细胞凋亡影响第89-90页
        3 实验结果第90-96页
            3.1 载6-香豆素的MT1-NP和NP的粒径及Zeta电位第90页
            3.2 载6-香豆素的MT1-NP和NP的体外泄漏实验第90页
            3.3 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定性观察第90-93页
            3.4 摄取抑制实验第93页
            3.5 MT1-NP-PTX对C6细胞毒性考察第93-94页
            3.6 MT1-NP-PTX对C6细胞凋亡影响第94-96页
        4 讨论第96-97页
        5 小结第97页
        参考文献第97-100页
    第三章 MT1-NP对胶质瘤靶向性的3D肿瘤球模型评价第100-105页
        1 试剂与仪器第100页
        2. 实验方法第100-101页
            2.1 肿瘤球渗透试验第100页
            2.2 肿瘤球生长抑制评价第100-101页
        3 实验结果第101-103页
            3.1 肿瘤球渗透试验第101页
            3.2 肿瘤球生长抑制评价第101-103页
        4 讨论第103页
        5 小结第103页
        参考文献第103-105页
    第四章 MT1-NP联合iRGD共给药系统的胶质瘤体内靶向性评价第105-113页
        1 仪器和材料第105-106页
            1.1 仪器和试剂第105页
            1.2 实验动物第105页
            1.3 溶液的配制第105-106页
        2 实验方法第106-107页
            2.1 荷C6原位胶质瘤裸鼠动物模型的建立第106页
            2.2 活体成像示踪纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内的分布第106页
            2.3 冰冻切片观察纳米粒在胶质瘤组织中的分布第106页
            2.4 体内抗原位胶质瘤效果评价第106-107页
        3 实验结果第107-110页
            3.1 活体成像示踪纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内的分布第107-108页
            3.2 冰冻切片观察纳米粒在胶质瘤组织中的分布第108-109页
            3.3 体内抗原位胶质瘤效果评价第109-110页
        4 讨论第110-111页
        5 小结第111页
        参考文献第111-113页
全文总结第113-116页
主要创新点第116-117页
后继工作及展望第117-118页
附录第118-120页
致谢第120-122页

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