| 目录 | 第3-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第17-25页 |
| 参考文献 | 第20-25页 |
| 第一部分 可活化低分子量鱼精蛋白修饰的聚乙二醇聚己内酯纳米递释系统靶向治疗脑胶质瘤研究 | 第25-78页 |
| 第一章 ALMWP-NP-PTX的构建和表征 | 第26-41页 |
| 1. 仪器和试剂 | 第26-27页 |
| 1.1 仪器 | 第26页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第26-27页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第27页 |
| 2. 实验方法 | 第27-31页 |
| 2.1 聚合物材料的合成与表征 | 第27-28页 |
| 2.2 载PTX的ALMWP-NP的制备 | 第28-29页 |
| 2.3 PTX体外HPLC分析方法的建立 | 第29-30页 |
| 2.4 载药量和包封率测定 | 第30-31页 |
| 2.5 载PTX的ALMWP-NP、LMWP-NP、NP的表征 | 第31页 |
| 2.6 PTX的体外释放 | 第31页 |
| 3 实验结果 | 第31-38页 |
| 3.1 MPEG-PCL和Maleimide-PEG-PCL的表征 | 第31-33页 |
| 3.2 PTX体外分析方法的建立 | 第33-35页 |
| 3.3 载药量和包封率测定 | 第35-36页 |
| 3.4 载PTX的ALMWP-NP的表征 | 第36-37页 |
| 3.5 PTX的体外释放 | 第37-38页 |
| 4 讨论 | 第38页 |
| 5 小结 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第二章 ALMWP-NP递药系统对脑胶质瘤靶向性的细胞水平评价 | 第41-58页 |
| 1 仪器和试剂 | 第41-42页 |
| 1.1 仪器 | 第41页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第41-42页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第42页 |
| 2 实验方法 | 第42-46页 |
| 2.1 载6-香豆素的ALMWP-NP、LMWP-NP和NP的制备与表征 | 第42-43页 |
| 2.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立 | 第43-44页 |
| 2.3 载6-香豆素的ALMWP-NP、LMWP-NP和NP的体外泄漏实验 | 第44页 |
| 2.4 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制的定性观察 | 第44-45页 |
| 2.5 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制的定量观察 | 第45页 |
| 2.6 ALMWP-NP的细胞内吞机制初步探讨 | 第45页 |
| 2.7 ALMWP-NP的体外毒性考察 | 第45-46页 |
| 2.8 三维肿瘤球模型评价ALMWP-NP的胶质瘤靶向性 | 第46页 |
| 3 实验结果 | 第46-54页 |
| 3.1 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立 | 第46-48页 |
| 3.2 载6-香豆素的NP、LMWP-NP和ALMWP-NP的粒径及Zeta电位 | 第48页 |
| 3.3 载6-香豆素纳米粒的体外泄漏实验 | 第48-49页 |
| 3.4 C6细胞对NP、LMWP-NP、ALMWP-NP摄取和摄取抑制 | 第49-51页 |
| 3.5 ALMWP-NP的细胞内吞机制初步探讨 | 第51-52页 |
| 3.6 细胞毒性实验 | 第52-53页 |
| 3.7 肿瘤球渗透实验 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| 5 小结 | 第55页 |
| 参考文献 | 第55-58页 |
| 第三章 ALMWP-NP的体内药动学和组织分布研究 | 第58-71页 |
| 1 仪器和材料 | 第58-59页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第58页 |
| 1.2 实验动物 | 第58-59页 |
| 2 实验方法 | 第59-62页 |
| 2.1 荷C6原位胶质瘤裸鼠动物模型的建立 | 第59页 |
| 2.2 荷C6异位肿瘤裸鼠动物模型的建立 | 第59页 |
| 2.3 活体成像观察载DiR的NP、LMWP-NP、ALMWP-NP在荷C6原位肿瘤裸鼠的体内分布 | 第59页 |
| 2.4 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX制剂大鼠体内药动学研究和在荷C6异位肿瘤裸鼠体内组织分布的定量分析 | 第59-62页 |
| 3 实验结果 | 第62-68页 |
| 3.1 活体成像观察载DiR的NP、LMWP-NP、ALMWP-NP在荷C6原位肿瘤裸鼠的体内分布 | 第62-63页 |
| 3.2 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX制剂在大鼠体内药动学研究 | 第63-65页 |
| 3.3 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX在荷C6异位肿瘤裸鼠的体内分布 | 第65-68页 |
| 4 讨论 | 第68-69页 |
| 5 小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第四章 载紫杉醇的ALMWP-NP的药效学评价 | 第71-78页 |
| 1 仪器和材料 | 第71-72页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第71页 |
| 1.2 实验动物 | 第71页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第71-72页 |
| 2 实验方法 | 第72-73页 |
| 2.1 ALMWP-NP-PTX的体外药效学评价 | 第72页 |
| 2.2 ALMWP-NP的体内药效评价 | 第72-73页 |
| 3 实验结果 | 第73-76页 |
| 3.1 ALMWP-NP-PTX对C6细胞的毒性作用 | 第73-74页 |
| 3.2 冰冻切片观察纳米粒在脑胶质瘤中的分布 | 第74-75页 |
| 3.3 Taxol、NP-PTX、LMWP-NP-PTX以及ALMWP-NP-PTX的体内抗原位胶质瘤效果评价 | 第75-76页 |
| 4 讨论 | 第76-77页 |
| 5 小结 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-78页 |
| 第二部分 MT1-AF7p肽修饰的聚乙二醇聚乳酸纳米粒联合iRGD肽共给药用于胶质瘤的靶向递药研究 | 第78-113页 |
| 第一章 MT1-NP-PTX的构建和表征 | 第79-87页 |
| 1 仪器和试剂 | 第79页 |
| 2 实验方法 | 第79-82页 |
| 2.1 载PTX的MT1-NP和NP的制备与表征 | 第79-80页 |
| 2.2 PTX体外HPLC分析方法的建立 | 第80页 |
| 2.3 载药量和包封率测定 | 第80-81页 |
| 2.4 NP-PTX和MT1-NP-PTX的表征 | 第81页 |
| 2.5 MT1-NP-PTX表面MT1-AF7p共价连接密度的测定 | 第81页 |
| 2.6 PTX的体外释放 | 第81-82页 |
| 3 实验结果 | 第82-84页 |
| 3.1 载药量和包封率测 | 第82页 |
| 3.2 NP-PTX和MT1-NP-PTX的表征 | 第82-83页 |
| 3.3 MT1-NP-PTX表面MT1-AF7p共价连接密度的测定 | 第83页 |
| 3.4 PTX的体外释放 | 第83-84页 |
| 4 讨论 | 第84-85页 |
| 5 小结 | 第85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 第二章 MT1-NP对脑胶质瘤靶向性的细胞水平评价 | 第87-100页 |
| 1 仪器和试剂 | 第87页 |
| 2 实验方法 | 第87-90页 |
| 2.1 载6-香豆素的MT1-NP和NP的制备与表征 | 第87页 |
| 2.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立 | 第87页 |
| 2.3 载6-香豆素的MT1-NP和NP的体外泄漏实验 | 第87-88页 |
| 2.4 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定性观察 | 第88页 |
| 2.5 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定量分析 | 第88页 |
| 2.6 摄取抑制实验 | 第88-89页 |
| 2.7 MT1-NP-PTX对C6细胞毒性考察 | 第89页 |
| 2.8 MT1-NP-PTX对C6细胞凋亡影响 | 第89-90页 |
| 3 实验结果 | 第90-96页 |
| 3.1 载6-香豆素的MT1-NP和NP的粒径及Zeta电位 | 第90页 |
| 3.2 载6-香豆素的MT1-NP和NP的体外泄漏实验 | 第90页 |
| 3.3 C6细胞摄取载6-香豆素的MT1-NP和NP的定性观察 | 第90-93页 |
| 3.4 摄取抑制实验 | 第93页 |
| 3.5 MT1-NP-PTX对C6细胞毒性考察 | 第93-94页 |
| 3.6 MT1-NP-PTX对C6细胞凋亡影响 | 第94-96页 |
| 4 讨论 | 第96-97页 |
| 5 小结 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-100页 |
| 第三章 MT1-NP对胶质瘤靶向性的3D肿瘤球模型评价 | 第100-105页 |
| 1 试剂与仪器 | 第100页 |
| 2. 实验方法 | 第100-101页 |
| 2.1 肿瘤球渗透试验 | 第100页 |
| 2.2 肿瘤球生长抑制评价 | 第100-101页 |
| 3 实验结果 | 第101-103页 |
| 3.1 肿瘤球渗透试验 | 第101页 |
| 3.2 肿瘤球生长抑制评价 | 第101-103页 |
| 4 讨论 | 第103页 |
| 5 小结 | 第103页 |
| 参考文献 | 第103-105页 |
| 第四章 MT1-NP联合iRGD共给药系统的胶质瘤体内靶向性评价 | 第105-113页 |
| 1 仪器和材料 | 第105-106页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第105页 |
| 1.2 实验动物 | 第105页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第105-106页 |
| 2 实验方法 | 第106-107页 |
| 2.1 荷C6原位胶质瘤裸鼠动物模型的建立 | 第106页 |
| 2.2 活体成像示踪纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内的分布 | 第106页 |
| 2.3 冰冻切片观察纳米粒在胶质瘤组织中的分布 | 第106页 |
| 2.4 体内抗原位胶质瘤效果评价 | 第106-107页 |
| 3 实验结果 | 第107-110页 |
| 3.1 活体成像示踪纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内的分布 | 第107-108页 |
| 3.2 冰冻切片观察纳米粒在胶质瘤组织中的分布 | 第108-109页 |
| 3.3 体内抗原位胶质瘤效果评价 | 第109-110页 |
| 4 讨论 | 第110-111页 |
| 5 小结 | 第111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 全文总结 | 第113-116页 |
| 主要创新点 | 第116-117页 |
| 后继工作及展望 | 第117-118页 |
| 附录 | 第118-120页 |
| 致谢 | 第120-122页 |
