| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第16-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-29页 |
| 1.1 Micro RNA与DDR | 第17-24页 |
| 1.1.1 DDR通路 | 第17-19页 |
| 1.1.2 Micro RNA与DDR | 第19-24页 |
| 1.2 DICER | 第24-27页 |
| 1.2.1 DICER的基本功能 | 第24页 |
| 1.2.2 DICER与肿瘤 | 第24-26页 |
| 1.2.3 DICER与DNA损伤修复 | 第26-27页 |
| 1.3 本研究立题依据与科学意义 | 第27-29页 |
| 第2章 材料与方法 | 第29-45页 |
| 2.1 主要试剂、器材及仪器 | 第29-33页 |
| 2.1.1 试剂 | 第29-32页 |
| 2.1.2 器材 | 第32-33页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第33页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第33-43页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第33-34页 |
| 2.2.2 蛋白质免疫印记法（Western Blot） | 第34-36页 |
| 2.2.3 构建对si RNA抵抗的FLAG-DICER质粒 | 第36页 |
| 2.2.4 si RNA转染 | 第36-38页 |
| 2.2.5 集落形成检测 | 第38页 |
| 2.2.6 流式分析 | 第38-39页 |
| 2.2.7 细胞同步化 | 第39-40页 |
| 2.2.8 磷酸化ATM Foci | 第40页 |
| 2.2.9 miRNA microarray | 第40-41页 |
| 2.2.10 Real-Time PCR | 第41-43页 |
| 2.2.11 荧光素酶报告基因分析 | 第43页 |
| 2.2.12 HRR或NHEJ报告分析 | 第43页 |
| 2.3 统计学方法 | 第43-45页 |
| 第3章 实验结果 | 第45-57页 |
| 3.1 DICER敲除致使人类细胞对CPT抵抗 | 第45-46页 |
| 3.2 DICER敲除使p21~(Waf1 /Cip1)/p27~(Kip1)表达增加介导G1/S期阻滞 | 第46-47页 |
| 3.3 DICER依赖的Let-7 合成减少致使p21~(Waf1 /Cip1) /p27~(Kip1)表达增高 | 第47-50页 |
| 3.4 G1/S期阻滞致使HRR效率下降介导CPT抵抗 | 第50-51页 |
| 3.5 DICER敲除不影响细胞的放射敏感性 | 第51-54页 |
| 3.6 Let-7 通过作用G1/S期转变的基因, 调节细胞周期的作用在小鼠及其他物种中也存在 | 第54-57页 |
| 第4章 讨论 | 第57-67页 |
| 4.1 Let-7 的作用 | 第57-64页 |
| 4.1.1 Let-7 在肿瘤发生发展中的作用 | 第58-59页 |
| 4.1.2 Let-7 在肿瘤治疗中作用 | 第59-60页 |
| 4.1.3 Let-7 的合成 | 第60-61页 |
| 4.1.4 Let-7 的调节因素 | 第61-64页 |
| 4.1.5 以Let-7 为基础的治疗现状及展望 | 第64页 |
| 4.2 拓扑异构酶抑制剂的临床应用及研究现状 | 第64-67页 |
| 4.2.1 拓扑异构酶抑制剂的临床应用 | 第64-65页 |
| 4.2.2 拓扑异构酶抑制剂的耐药 | 第65-67页 |
| 第5章 结论 | 第67-69页 |
| 创新点 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-83页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第83-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
