| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-15页 |
| 1.1 天然产物化学和药物化学 | 第8-9页 |
| 1.2 环肽类药物的研究进展 | 第9-12页 |
| 1.2.1 环肽类药物研究的紧迫性 | 第9-10页 |
| 1.2.2 Sansalvamide A的研究 | 第10-11页 |
| 1.2.3 环肽类化合物国内外研究现状和发展趋势 | 第11-12页 |
| 1.3 Caspase酶抑制剂的研究进展 | 第12-14页 |
| 1.3.1 Caspase酶的结构与功能 | 第12页 |
| 1.3.2 Caspase-3酶抑制剂的研究现状 | 第12-14页 |
| 1.4 本课题来源、研究的主要内容及研究意义 | 第14-15页 |
| 1.4.1 课题的来源和研究意义 | 第14页 |
| 1.4.2 研究的思路和内容 | 第14-15页 |
| 第2章 环肽类Caspase-3酶抑制剂的研究 | 第15-23页 |
| 2.1 基于Sansalvamide环五肽Caspases酶抑制剂先导物的设计 | 第15-18页 |
| 2.1.1 选Sansalvamide A分子为母核的依据 | 第15-16页 |
| 2.1.2 非天然氨基酸的选择 | 第16页 |
| 2.1.3 天然氨基酸的选择 | 第16-17页 |
| 2.1.4 目标分子结构的确定 | 第17-18页 |
| 2.2 合成路线的确定 | 第18-19页 |
| 2.3 环肽类Caspase-3酶抑制剂的合成过程 | 第19-22页 |
| 2.3.1 荼丙氨酸烯丙酯的合成 | 第19页 |
| 2.3.2 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-β-苄酯的合成 | 第19-20页 |
| 2.3.3 五肽链的合成 | 第20-21页 |
| 2.3.4 目标分子合成 | 第21-22页 |
| 2.4 本章小结 | 第22-23页 |
| 第3章 实验部分 | 第23-33页 |
| 3.1 仪器与药品 | 第23页 |
| 3.2 实验方法 | 第23-32页 |
| 3.2.1 溶剂的处理 | 第23-24页 |
| 3.2.2 醇钠溶液的制备 | 第24页 |
| 3.2.3 Boc-保护的天然氨基酸的合成 | 第24页 |
| 3.2.4 非天然氨基酸的制备 | 第24-25页 |
| 3.2.5 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-β-苄酯的合成 | 第25-26页 |
| 3.2.6 五肽的制备 | 第26-32页 |
| 3.2.7 五肽环合 | 第32页 |
| 3.3 本章小结 | 第32-33页 |
| 第4章 结果讨论及产物结构分析 | 第33-45页 |
| 4.1 结果与讨论 | 第33-41页 |
| 4.1.1 2-甲基萘的卤化反应条件的选择 | 第33页 |
| 4.1.2 取代丙二酸二甲酯制备条件的选择 | 第33-34页 |
| 4.1.3 亚硝化反应机理的探讨和反应条件的选择 | 第34-35页 |
| 4.1.4 还原反应条件的选择 | 第35-36页 |
| 4.1.5 生物酶水解后产物的处理 | 第36-37页 |
| 4.1.6 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-β-苄酯反应条件的选择 | 第37页 |
| 4.1.7 氨基酸官能团的保护基及脱保护条件的选定 | 第37-38页 |
| 4.1.8 肽链增长的方法与偶合试剂的选用 | 第38-40页 |
| 4.1.9 环合条件的选择 | 第40-41页 |
| 4.2 产物结构分析 | 第41-44页 |
| 4.2.1 生成2-萘基丙氨酸阶段产物结构分析 | 第41-42页 |
| 4.2.2 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-β-苄酯的结构分析 | 第42-43页 |
| 4.2.3 二肽结构分析 | 第43页 |
| 4.2.4 链四肽的结构分析 | 第43页 |
| 4.2.5 链五肽的结构分析 | 第43-44页 |
| 4.2.6 环肽的结构分析 | 第44页 |
| 4.3 本章小结 | 第44-45页 |
| 结论 | 第45-46页 |
| 附录 | 第46-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57页 |
