| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩写词表 | 第16-17页 |
| 引言 | 第17-18页 |
| 第一篇 文献综述 | 第18-44页 |
| 第一章 钩端螺旋体病概述 | 第18-30页 |
| 1.1 病原学 | 第18-19页 |
| 1.2 流行病学 | 第19-21页 |
| 1.3 致病机制 | 第21-28页 |
| 1.3.1 钩体病致病机制概述 | 第21-24页 |
| 1.3.2 钩体与宿主的天然免疫应答 | 第24-28页 |
| 1.4 临床症状 | 第28页 |
| 1.5 诊断及预防 | 第28-30页 |
| 第二章 动物钩体病的危害与治疗 | 第30-38页 |
| 2.1 钩体病在动物中的流行情况 | 第30-32页 |
| 2.2 动物钩体病的发病机制 | 第32-33页 |
| 2.3 钩体病对动物的危害 | 第33-36页 |
| 2.4 动物钩体病的治疗 | 第36-38页 |
| 第三章 细菌转录组学的研究进展 | 第38-44页 |
| 3.1 转录组测序技术 | 第38-42页 |
| 3.2 细菌转录组学的研究 | 第42-43页 |
| 3.3 钩体转录组及基因组学的研究现状 | 第43-44页 |
| 第二篇 研究内容 | 第44-112页 |
| 第一章 钩端螺旋体对犬子宫促炎因子及细胞外基质表达的影响 | 第44-59页 |
| 1.1 材料 | 第45-49页 |
| 1.1.1 实验菌株 | 第45-46页 |
| 1.1.2 实验动物 | 第46页 |
| 1.1.3 药品和试剂 | 第46页 |
| 1.1.4 主要仪器和设备 | 第46-47页 |
| 1.1.5 实验所需试剂的配制 | 第47-49页 |
| 1.2 方法 | 第49-54页 |
| 1.2.1 实验分组 | 第49页 |
| 1.2.2 子宫灌注的体积和方法 | 第49页 |
| 1.2.3 样本采集 | 第49-50页 |
| 1.2.4 病理组织学分析 | 第50页 |
| 1.2.5 酶联免疫吸附试验（ELISA）对犬子宫组织中所表达的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 的蛋白水平进行测定 | 第50页 |
| 1.2.6 荧光定量 PCR（qPCR）对犬子宫组织中所表达的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 的基因水平进行测定 | 第50-52页 |
| 1.2.7 Western blot 对犬子宫组织中所表达的 CL IV、FN 和 LN 蛋白水平进行测定 | 第52-53页 |
| 1.2.8 qPCR 对犬子宫组织中所表达的 CL IV、FN 和 LN 基因水平进行测定 | 第53页 |
| 1.2.9 数据统计分析 | 第53-54页 |
| 1.3 结果 | 第54-57页 |
| 1.3.1 钩端螺旋体灌注犬子宫后子宫组织的病理学变化 | 第54-55页 |
| 1.3.2 钩端螺旋体引起犬子宫组织 TNF-α、IL-1β和 IL-6 表达升高 | 第55-56页 |
| 1.3.3 钩端螺旋体下调犬子宫组织 ECM 的表达 | 第56-57页 |
| 1.4 讨论 | 第57-58页 |
| 1.5 小结 | 第58-59页 |
| 第二章 中药单体对钩端螺旋体引发小鼠子宫炎症的抗炎作用及机制 | 第59-76页 |
| 2.1 材料 | 第60-61页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第60页 |
| 2.1.2 实验菌株 | 第60页 |
| 2.1.3 试剂 | 第60页 |
| 2.1.4 仪器和设备 | 第60-61页 |
| 2.1.5 实验所需试剂的配制 | 第61页 |
| 2.2 方法 | 第61-65页 |
| 2.2.1 中药单体体内抗炎实验 | 第61-62页 |
| 2.2.2 中药单体的体外抗炎实验 | 第62-64页 |
| 2.2.3 数据统计分析 | 第64-65页 |
| 2.3 结果 | 第65-72页 |
| 2.3.1 3 种中药单体能改善钩体诱发的小鼠子宫炎症引起的组织病理学变化 | 第65-66页 |
| 2.3.2 3 种中药单体可以显著降低钩体感染小鼠子宫组织的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 蛋白表达水平 | 第66-67页 |
| 2.3.3 3 种中药单体可以显著降低钩体感染小鼠子宫的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 基因表达水平 | 第67-68页 |
| 2.3.4 小鼠子宫内膜上皮细胞的鉴定 | 第68页 |
| 2.3.5 3 种中药单体可以显著降低钩体感染小鼠子宫内膜上皮细胞的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 蛋白表达水平 | 第68-69页 |
| 2.3.6 3 种中药单体可以显著降低钩体感染小鼠子宫内膜上皮细胞的 TNF-α、IL-1β和 IL-6 基因表达水平 | 第69-70页 |
| 2.3.7 3 种中药单体对小鼠子宫内膜上皮细胞 NF-κB 信号通路的影响 | 第70-71页 |
| 2.3.8 3 种中药单体对小鼠子宫内膜上皮细胞 MAPKs 信号通路的影响 | 第71-72页 |
| 2.4 讨论 | 第72-75页 |
| 2.5 小结 | 第75-76页 |
| 第三章 头孢吡肟、尔他培南和诺氟沙星治疗钩体病的效果评价 | 第76-87页 |
| 3.1 材料 | 第76-77页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第76-77页 |
| 3.1.2 实验菌株 | 第77页 |
| 3.1.3 药品和试剂 | 第77页 |
| 3.1.4 主要仪器和设备 | 第77页 |
| 3.1.5 实验所需试剂的配制 | 第77页 |
| 3.2 方法 | 第77-79页 |
| 3.2.1 钩体临 4 半数致死量（LD50）及绝对致死量（LD100）的测定 | 第77页 |
| 3.2.2 实验分组 | 第77-78页 |
| 3.2.3 组织脏器钩体培养评价抗生素清除效率 | 第78页 |
| 3.2.4 组织病理学检验 | 第78页 |
| 3.2.5 qPCR 测定金黄地鼠肾中钩体清除率 | 第78-79页 |
| 3.2.6 统计 | 第79页 |
| 3.3 结果 | 第79-85页 |
| 3.3.1 头孢吡肟、尔他培南和诺氟沙星可降低感染钩体金黄地鼠的死亡率 | 第79-81页 |
| 3.3.2 头孢吡肟、尔他培南和诺氟沙星均有清除金黄地鼠组织脏器中的钩体的作用 | 第81-83页 |
| 3.3.3 头孢吡肟、尔他培南和诺氟沙星均可减轻金黄地鼠组织病理学损伤 | 第83-85页 |
| 3.4 讨论 | 第85-86页 |
| 3.5 小结 | 第86-87页 |
| 第四章 钩端螺旋体致病基因筛选及基因表达分析 | 第87-112页 |
| 4.1 材料 | 第87-88页 |
| 4.1.1 实验菌株 | 第87-88页 |
| 4.1.2 药品和试剂 | 第88页 |
| 4.1.3 主要仪器和设备 | 第88页 |
| 4.2 方法 | 第88-93页 |
| 4.2.1 细菌样品准备 | 第88-89页 |
| 4.2.2 样品 RNA 的提取 | 第89页 |
| 4.2.3 构建转录组 cDNA 文库 | 第89-90页 |
| 4.2.4 转录组测序及分析 | 第90-92页 |
| 4.2.5 qPCR 验证差异表达的基因 | 第92-93页 |
| 4.3 结果 | 第93-108页 |
| 4.3.1 数据产出量符合数据分析要求 | 第93-95页 |
| 4.3.2 参考序列比对分析 | 第95-96页 |
| 4.3.3 基因差异表达分析 | 第96-105页 |
| 4.3.4 致病相关基因表达变化分析 | 第105-107页 |
| 4.3.5 qPCR 验证与转录组测序结果基本一致 | 第107-108页 |
| 4.4 讨论 | 第108-111页 |
| 4.5 小结 | 第111-112页 |
| 结论 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-129页 |
| 导师简介 | 第129-130页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131页 |
