| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词 | 第8-11页 |
| 引言 | 第11-32页 |
| 一、真核生物中的DNA损伤应答 | 第11-17页 |
| （一）DNA损伤类型 | 第11-12页 |
| （二）DNA损伤应答 | 第12-14页 |
| （三）DNA双链断裂损伤应答 | 第14-17页 |
| 二、真核生物染色质结构调整 | 第17-21页 |
| （一）组蛋白修饰 | 第18页 |
| （二）依赖ATP的染色质改构 | 第18-20页 |
| （三）组蛋白变体 | 第20-21页 |
| 三、DNA双链断裂修复中的染色质动态变化 | 第21-30页 |
| （一）DSBs修复中的组蛋白修饰 | 第21-25页 |
| （二）依赖ATP的染色质改构与DSBs修复 | 第25-28页 |
| （三）DSBs修复完成后染色质的重构 | 第28-30页 |
| 四、本论文研究的目的和意义 | 第30-32页 |
| 实验材料与方法 | 第32-50页 |
| 一、实验材料 | 第32-43页 |
| （一）细胞 | 第32页 |
| （二）抗体 | 第32-33页 |
| （三）试剂 | 第33页 |
| （四）质粒 | 第33页 |
| （五）siRNA序列和引物序列 | 第33-34页 |
| （六）主要仪器和设备 | 第34页 |
| （七）主要试剂溶液 | 第34-43页 |
| 二、实验方法 | 第43-50页 |
| （一）细胞培养 | 第43页 |
| （二）细胞转染 | 第43页 |
| （三）免疫荧光标记和共聚焦显微镜观察 | 第43-44页 |
| （四）流式细胞仪分析 | 第44页 |
| （五）免疫共沉淀 | 第44-45页 |
| （六）染色质免疫共沉淀（ChIP） | 第45页 |
| （七）SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第45-46页 |
| （八）免疫印迹 | 第46页 |
| （九）核小体提取 | 第46-47页 |
| （十）同源重组（HR）和非同源重组末端连接（NHEJ）修复分析 | 第47页 |
| （十一）中性细胞彗星电泳分析 | 第47页 |
| （十二）细胞存活率分析 | 第47-48页 |
| （十三）激光定点照射 | 第48页 |
| （十四）活细胞示踪观察 | 第48页 |
| （十五）GST-pulldown实验 | 第48-50页 |
| 实验结果与分析 | 第50-69页 |
| 一、BRG1促进DNA双链断裂的修复过程 | 第50-54页 |
| 二、BRG1募集到DSBs附近的染色质 | 第54-56页 |
| 三、BRG1缺失影响DNA双链断裂的同源重组修复途径 | 第56-59页 |
| 四、BRG1调控RAD51和RPA在单链DNA上的替换，影响RAD51-DNA核纤维的形成 | 第59-64页 |
| 五、BRG1通过与RAD52相互作用来调控RAD51在单链DNA上的结合 | 第64-69页 |
| 讨论 | 第69-74页 |
| 一、BRG1参与DNA双链断裂损伤的同源重组修复途径 | 第69-70页 |
| 二、BRG1通过与RAD52相互作用调控RAD51和RPA在单链DNA上的替换 | 第70-71页 |
| 三、BRG1参与DSBs损伤修复过程不依赖于其ATP酶活性 | 第71-74页 |
| 参考文献 | 第74-84页 |
| 结论 | 第84-85页 |
| 创新点 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 在学期间公开发表论文情况 | 第87页 |
