中文摘要 | 第4-7页 |
Abstract | 第7-9页 |
第一章 文献综述 | 第14-46页 |
1.1 前言 | 第14-15页 |
1.2 肿瘤微环境响应性纳米载体 | 第15-19页 |
1.2.1 肿瘤组织pH响应性纳米载体 | 第16-18页 |
1.2.2 肿瘤组织酶响应性纳米载体 | 第18-19页 |
1.3 细胞内环境响应性纳米载体 | 第19-28页 |
1.3.1 细胞内内涵体/溶酶体pH响应性纳米载体 | 第19-20页 |
1.3.2 细胞内溶酶体中的酶响应纳米载体 | 第20-22页 |
1.3.3 细胞内氧化还原敏感纳米载体 | 第22-28页 |
1.3.3.1 活性氧(ROS)敏感纳米载体 | 第22-23页 |
1.3.3.2 还原敏感纳米载体 | 第23-28页 |
1.4 双重或多重响应性纳米载体 | 第28-30页 |
1.5 基于聚氨酯的刺激响应性纳米载体 | 第30-36页 |
1.5.1 聚氨酯材料概述 | 第30-32页 |
1.5.2 生物刺激响应性聚氨酯纳米载体 | 第32-36页 |
1.6 课题的提出及研究内容 | 第36-37页 |
参考文献 | 第37-46页 |
第二章 基于氨基酸的具有还原响应的聚氨酯胶束用于抗癌药物阿霉素(DOX)的细胞内释放 | 第46-72页 |
2.1 引言 | 第46-48页 |
2.2 实验部分 | 第48-53页 |
2.2.1 试剂与仪器 | 第48-49页 |
2.2.2 含有双硫键的二醇单体(SS-BSER)的合成 | 第49页 |
2.2.3 聚氨酯AAPU(SS)的合成以及还原降解性研究 | 第49-50页 |
2.2.4 三嵌段聚合物PEG-AAPU(SS)-PEG的合成 | 第50页 |
2.2.5 PEG-AAPU(SS)-PEG胶束的形成,表征及其临界胶束浓度的测定 | 第50-51页 |
2.2.6 PEG-AAPU(SS)-PEG胶束在模拟细胞内还原条件下粒径以及粒子数变化 | 第51-52页 |
2.2.8 细胞毒性实验 | 第52-53页 |
2.2.9 包裹DOX的聚氨酯胶束的细胞内释放 | 第53页 |
2.3 结果与讨论 | 第53-65页 |
2.3.1 基于氨基酸含有双硫键的二醇单体(SS-BSER)的合成 | 第53-55页 |
2.3.2 AAPU(SS)的合成,表征以及降解行为研究 | 第55-58页 |
2.3.3 三嵌段聚合物PEG-AAPU(SS)-PEG的合成 | 第58-60页 |
2.3.4 PEG-AAPU(SS)-PEG胶束的形成,表征及其临界胶束浓度的测定 | 第60-61页 |
2.3.5 PEG-AAPU(SS)-PEG胶束在模拟细胞内还原条件下粒径以及粒子数变化 | 第61页 |
2.3.6 PEG-AAPU(SS)-PEG 胶束对 DOX 的包裹及控制释放 | 第61-62页 |
2.3.7 PEG-AAPU(SS)-PEG胶束的细胞毒性试验以及细胞内药物释放 | 第62-65页 |
2.4 本章小结 | 第65-67页 |
参考文献 | 第67-72页 |
第三章 c(RGDfK)修饰的基于氨基酸还原可降解聚氨酯胶束用于阿霉素(DOX)的脑胶质瘤体外靶向释放 | 第72-94页 |
3.1 前言 | 第72-74页 |
3.2 实验部分 | 第74-79页 |
3.2.1 试剂与仪器 | 第74-75页 |
3.2.2 聚合物NHS-PEG-AAPU(SS)-PEG-NHS的合成 | 第75页 |
3.2.3 聚合物c(RGDfK)-PEG-AAPU(SS)-PEG-c(RGDfK)(T-AAPU(SS))的合成 | 第75页 |
3.2.4 nT-AAPU(SS)胶束的形成和表征 | 第75-76页 |
3.2.5 还原引发nT-AAPU(SS)胶束粒径以及粒子数变化 | 第76页 |
3.2.6 nT-AAPU(SS)胶束对疏水药物阿霉素(DOX)的包裹以及控制释放 | 第76-77页 |
3.2.7 包裹DOX的nT-AAPU(SS)胶束的细胞内释放 | 第77页 |
3.2.8 细胞毒性实验 | 第77-78页 |
3.2.9 细胞内吞抑制试验 | 第78-79页 |
3.2.10 流式细胞仪测试U87 MG细胞对载药胶束的摄取 | 第79页 |
3.3 结果与讨论 | 第79-90页 |
3.3.1 聚合物c(RGDfK)-PEG-AAPU(SS)-PEG-c(RGDfK)的合成及其表征 | 第79-80页 |
3.3.2 nT-AAPU(SS)胶束的形成及其表征 | 第80-81页 |
3.3.3 nT-AAPU(SS)胶束在高浓度GSH条件下的还原降解 | 第81页 |
3.3.4 DOX的包裹以及还原响应性释放 | 第81-83页 |
3.3.5 细胞内吞以及细胞内DOX的释放 | 第83-84页 |
3.3.6 聚合物胶束和载药胶束的细胞毒性以及内吞抑制试验 | 第84-86页 |
3.3.7 流式细胞仪定量测定聚合物胶束的细胞摄取 | 第86-90页 |
3.4 本章小结 | 第90页 |
参考文献 | 第90-94页 |
第四章 侧链组胺修饰的基于氨基酸的具有pH和还原双重响应的聚氨酯胶束用于DOX的细胞内释放 | 第94-116页 |
4.1 前言 | 第94-97页 |
4.2 实验部分 | 第97-102页 |
4.2.1 试剂与仪器 | 第97页 |
4.2.2 PEG-AAPU(SS)(-g-his)-PEG三嵌段聚合物的合成 | 第97-98页 |
4.2.3 三嵌段聚氨酯Cy5-PEG-AAPU(SS)-PEG-Cy5 的合成 | 第98页 |
4.2.4 PEG-AAPU(SS)(-g-his)-PEG胶束(nH-AAPU(SS)胶束)的形成,表征及其临界胶束浓度的测定 | 第98-99页 |
4.2.5 nH-AAPU(SS)胶束不同pH条件下粒径的变化、缓冲容量的测定以及模拟细胞内环境下的降解 | 第99页 |
4.2.6 nH-AAPU(SS)胶束对DOX的包裹及控制释放 | 第99-100页 |
4.2.7 细胞毒性实验 | 第100-101页 |
4.2.8 nH-AAPU(SS)胶束包载DOX的细胞内释放以及内涵体逃逸性能表征 | 第101-102页 |
4.3 结果与讨论 | 第102-113页 |
4.3.1 侧链含组胺(His)基于氨基酸的聚氨酯三嵌段聚合物的合成 | 第102页 |
4.3.2 nH-AAPU(SS)胶束的形成,表征及其临界胶束浓度的测定 | 第102-103页 |
4.3.3 不同组胺含量胶束缓冲容量的测定、不同pH条件下粒径的变化以及模拟细胞内环境下的降解 | 第103-105页 |
4.3.4 nH-AAPU(SS)胶束对DOX的包裹及控制释放 | 第105-108页 |
4.3.5 nH-AAPU(SS)胶束体外细胞毒性研究 | 第108-112页 |
4.3.6 聚合物胶束(nH-AAPU(SS) micelles)的细胞内DOX释放以及内涵体逃逸机制的表征 | 第112-113页 |
4.4 本章小结 | 第113-114页 |
参考文献 | 第114-116页 |
第五章 结论与展望 | 第116-118页 |
5.1 结论 | 第116-117页 |
5.2 研究展望 | 第117-118页 |
攻读硕士学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第118-119页 |
致谢 | 第119-120页 |