| 中文摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-22页 |
| 第一部分 Caco-2细胞模型的建立和验证 | 第22-32页 |
| 1 实验材料 | 第22-23页 |
| 1.1 主要仪器 | 第22页 |
| 1.2 主要试剂 | 第22页 |
| 1.3 细胞 | 第22-23页 |
| 2 实验方法 | 第23-27页 |
| 2.1 Caco-2细胞培养 | 第23-24页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第23页 |
| 2.1.2 细胞冻存 | 第23页 |
| 2.1.3 细胞复苏 | 第23-24页 |
| 2.2 Caco-2单细胞层模型的建立 | 第24页 |
| 2.3 Caco-2单细胞层模型的验证 | 第24-27页 |
| 2.3.1 地高辛在Caco-2细胞模型中的转运 | 第24-27页 |
| 2.3.1.1 药物溶液的配制 | 第24页 |
| 2.3.1.2 地高辛的双向转运实验 | 第24-25页 |
| 2.3.1.3 地高辛的测定方法的建立 | 第25页 |
| 2.3.1.4 地高辛标准曲线的制备 | 第25-26页 |
| 2.3.1.5 样品处理 | 第26页 |
| 2.3.1.6 转运实验的评价指标 | 第26页 |
| 2.3.1.7 统计学分析 | 第26-27页 |
| 2.3.2 Caco-2单细胞层的电镜扫描验证 | 第27页 |
| 3 结果 | 第27-29页 |
| 3.1 地高辛在Caco-2细胞模型中的双向转运实验 | 第27-28页 |
| 3.2 电子显微镜镜扫描Caco-2细胞单细胞层的结果 | 第28-29页 |
| 4 讨论 | 第29-31页 |
| 4.1 Caco-2细胞模型的建立 | 第29-30页 |
| 4.2 模型验证阳性药物的选择 | 第30页 |
| 4.3 Caco-2细胞模型的局限性 | 第30-31页 |
| 5 结论 | 第31-32页 |
| 第二部分 阿托伐他汀在Caco-2细胞中的转运 | 第32-38页 |
| 1 实验材料 | 第32-33页 |
| 1.1 主要仪器 | 第32页 |
| 1.2 主要试剂 | 第32-33页 |
| 2 实验方法 | 第33-35页 |
| 2.1 阿托伐他汀在Caco-2细胞中的转运实验 | 第33-34页 |
| 2.1.1 药物溶液的配制 | 第33页 |
| 2.1.2 阿托伐他汀在Caco-2细胞模型中的双向转运实验 | 第33-34页 |
| 2.2 阿托伐他汀的测定方法的建立 | 第34页 |
| 2.3 阿托伐他汀标准曲线的制备 | 第34-35页 |
| 2.4 样品处理 | 第35页 |
| 2.5 转运实验的评价指标 | 第35页 |
| 2.6 统计学分析 | 第35页 |
| 3 结果 | 第35-37页 |
| 3.1 阿托伐他汀的双向转运实验 | 第35-37页 |
| 4 讨论 | 第37-38页 |
| 第三部分 尿毒症血清对阿托伐他汀在Caco-2细胞中转运的影响 | 第38-53页 |
| 1 实验材料 | 第38-39页 |
| 1.1 主要仪器 | 第38页 |
| 1.2 主要试剂 | 第38-39页 |
| 1.3 血清 | 第39页 |
| 2 实验方法 | 第39-44页 |
| 2.1 尿毒症血清对ATV在Caco-2细胞模型中转运的影响 | 第39-44页 |
| 2.1.1 药物溶液的配制 | 第39-41页 |
| 2.1.2 尿毒症血清对ATV经P-gp外排时影响的转运实验 | 第41页 |
| 2.1.3 尿毒症血清对ATV经MCT1吸收时影响的转运实验 | 第41-42页 |
| 2.1.4 阿托伐他汀标准曲线的制备 | 第42-43页 |
| 2.1.4.1 在含10%CKD血清+GG918中的ATV的标准曲线的制备 | 第42页 |
| 2.1.4.2 在含10%正常血清中的ATV的标准曲线的制备 | 第42-43页 |
| 2.1.5 阿托伐他汀的样品测定 | 第43页 |
| 2.1.6 样品处理 | 第43页 |
| 2.1.7 转运实验的评价指标 | 第43页 |
| 2.1.8 统计学分析 | 第43-44页 |
| 3 结果 | 第44-46页 |
| 3.1 尿毒症血清对ATV经P-gp外排时的影响 | 第44-45页 |
| 3.2 尿毒症血清对ATV经MCT1吸收时的影响 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-52页 |
| 4.1 尿毒症血清对转运体P-gp和MCT1的影响 | 第46-50页 |
| 4.2 实验的局限性 | 第50-52页 |
| 4.2.1 尿毒症血清对肠道中其他药物转运体的影响 | 第50-51页 |
| 4.2.2 尿毒症血清对肠道药物代谢酶的影响 | 第51-52页 |
| 5 结论 | 第52-53页 |
| 全文结论 | 第53-54页 |
| 附录 | 第54-56页 |
| 参考文献 | 第56-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第64-65页 |
| 附件 | 第65页 |
