| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第1章 引言 | 第14-20页 |
| 1.1 狼疮肾炎 | 第14页 |
| 1.2 狼疮肾炎动物模型 | 第14-15页 |
| 1.2.1 MRL/lpr小鼠 | 第15页 |
| 1.2.2 NZB/WF1小鼠 | 第15页 |
| 1.2.3 BXSB小鼠 | 第15页 |
| 1.3 趋化因子及受体在狼疮肾炎中作用 | 第15-18页 |
| 1.3.1 CCL2（MCP-1）和CCR2 | 第16-17页 |
| 1.3.2 CCL4（MIP-1β），CCL5（RANTES）和CCR1，CCR5 | 第17页 |
| 1.3.3 CXCR3和CXCL9（Mig），CXCL10（IP-10） | 第17-18页 |
| 1.4 （5R）5羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8） | 第18-20页 |
| 第2章 （5R）5羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8）对MRL/lpr小鼠药效学研究 | 第20-33页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-23页 |
| 2.1.1 实验药物 | 第21页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第21页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第21-22页 |
| 2.1.4 主要实验仪器 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.2.1 实验设计 | 第23页 |
| 2.2.2 蛋白尿测定 | 第23页 |
| 2.2.3 血生化指标检测 | 第23页 |
| 2.2.4 脾脏和淋巴结称重 | 第23页 |
| 2.2.5 免疫荧光检测小鼠肾脏免疫复合物沉积 | 第23-24页 |
| 2.2.6 肾脏病理学检测 | 第24页 |
| 2.2.7 血清中自身抗体检测 | 第24页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第24-25页 |
| 2.3 实验结果 | 第25-31页 |
| 2.3.1 LLDT-8显著提高MRL/lpr小鼠生存率 | 第25页 |
| 2.3.2 LLDT-8显著降低MRL/lpr小鼠蛋白尿水平 | 第25-26页 |
| 2.3.3 LLDT-8不影响MRL/lpr小鼠外周淋巴器官重量 | 第26-27页 |
| 2.3.4 LLDT-8减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤。 | 第27-28页 |
| 2.3.5 LLDT-8改善MRL/lpr小鼠肾功能 | 第28-29页 |
| 2.3.6 LLDT-8减少MRL/lpr小鼠肾脏免疫复合物沉积 | 第29-30页 |
| 2.3.7 LLDT-8不影响MRL/lpr小鼠血清中自身抗体水平 | 第30-31页 |
| 2.4 讨论 | 第31-33页 |
| 第3章 （5R）5羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8）对MRL/lpr小鼠药理机制研究 | 第33-51页 |
| 3.1 实验材料 | 第34-36页 |
| 3.1.1 实验药物 | 第34页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第34-35页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第35页 |
| 3.1.4 主要实验仪器 | 第35-36页 |
| 3.2 实验方法 | 第36-40页 |
| 3.2.1 实验设计 | 第36页 |
| 3.2.2 蛋白尿测定 | 第36页 |
| 3.2.3 脾脏和淋巴结称重 | 第36页 |
| 3.2.4 免疫荧光检测小鼠肾脏免疫复合物沉积 | 第36-37页 |
| 3.2.5 血清中自身抗体检测 | 第37页 |
| 3.2.6 细胞因子检测 | 第37页 |
| 3.2.7 分离肾脏单个核细胞（kidney mononuclear cells，KMNCs） | 第37-38页 |
| 3.2.8 流式细胞术检测细胞比例 | 第38页 |
| 3.2.9 荧光实时定量PCR（qRT-PCR） | 第38页 |
| 3.2.10 免疫组化 | 第38页 |
| 3.2.11 分离纯化脾脏T细胞 | 第38-39页 |
| 3.2.12 统计学分析 | 第39-40页 |
| 3.3 实验结果 | 第40-49页 |
| 3.3.1 LLDT-8改善MRL/lpr小鼠肾功能，减缓肾损伤 | 第40-41页 |
| 3.3.2 LLDT-8不影响MRL/lpr小鼠血清中细胞因子水平 | 第41-42页 |
| 3.3.3 LLDT-8降低MRL/lpr小鼠肾脏中细胞因子水平 | 第42-43页 |
| 3.3.4 LLDT-8减少MRL/lpr小鼠肾脏中T细胞的比例，而不影响脾脏中T细胞比例 | 第43-45页 |
| 3.3.5 LLDT-8不影响MRL/lpr小鼠脾脏T细胞表达趋化因子受体CXCR3 | 第45-46页 |
| 3.3.6 LLDT-8不抑制MRL/lpr小鼠肾脏T细胞表达趋化因子受体CXCR3 | 第46页 |
| 3.3.7 LLDT-8减少MRL/lpr小鼠肾脏中T细胞相关趋化因子的表达 | 第46-47页 |
| 3.3.8 LLDT-8减少MRL/lpr小鼠肾脏中CD11b+细胞比例 | 第47-48页 |
| 3.3.9 LLDT-8减少MRL/lpr小鼠肾脏中髓样细胞相关趋化因子 | 第48-49页 |
| 3.4 讨论 | 第49-51页 |
| 第4章 （5R）5羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8）对NZB/W F1小鼠狼疮肾炎的治疗作用 | 第51-61页 |
| 4.1 实验材料 | 第52-54页 |
| 4.1.1 实验药物： | 第52页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第52页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第52页 |
| 4.1.4 主要实验仪器 | 第52-54页 |
| 4.2 实验方法 | 第54-56页 |
| 4.2.1 实验设计 | 第54页 |
| 4.2.2 尿蛋白测定 | 第54页 |
| 4.2.3 尿肌酐测定 | 第54页 |
| 4.2.4 分离小鼠肾脏单核细胞 | 第54-55页 |
| 4.2.5 流式细胞术检测肾脏单核细胞比例 | 第55-56页 |
| 4.3 实验结果 | 第56-59页 |
| 4.3.1 LLDT-8降低NZB/W F1小鼠尿蛋白肌酐比水平 | 第56页 |
| 4.3.2 LLDT-8延长NZB/W F1小鼠生存周期 | 第56-57页 |
| 4.3.3 LLDT-8减少NZB/W F1小鼠肾脏中T细胞的浸润 | 第57-58页 |
| 4.3.4 LLDT-8减少NZB/W F1小鼠肾脏中CD11b+髓样细胞比例 | 第58-59页 |
| 4.4 讨论 | 第59-61页 |
| 第5章 （5R）5羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8）抑制肾脏实质细胞趋化因子的表达 | 第61-74页 |
| 5.1 实验材料 | 第62-64页 |
| 5.1.1 实验药物 | 第62页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第62页 |
| 5.1.3 实验细胞 | 第62页 |
| 5.1.4 实验仪器 | 第62-64页 |
| 5.2 实验方法 | 第64-66页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第64页 |
| 5.2.2 化合物对细胞毒性实验 | 第64-65页 |
| 5.2.3 IFN-γ和IL-17刺激肾脏细胞 | 第65页 |
| 5.2.4 细胞总RNA提取 | 第65页 |
| 5.2.5 qRT-PCR | 第65-66页 |
| 5.3 实验结果 | 第66-71页 |
| 5.3.1 LLDT-8对HK-2 细胞和SV40 MES 13细胞毒性检测 | 第66页 |
| 5.3.2 LLDT-8抑制IFN-γ诱导的HK-2细胞表达炎性因子 | 第66-67页 |
| 5.3.3 LLDT-8抑制IFN-γ诱导的SV40 MES13细胞表达Mig | 第67-68页 |
| 5.3.4 IL-17能够协同IFN-γ 刺激肾脏细胞表达炎性因子 | 第68-69页 |
| 5.3.5 LLDT-8能够显著降低IL-17和IFN-γ共同刺激引起的炎性因子表达 | 第69-71页 |
| 5.4 讨论 | 第71-74页 |
| 第6章 结论与讨论 | 第74-77页 |
| 6.1 结论 | 第74-76页 |
| 6.2 讨论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-83页 |
| 附录1 缩略词表 | 第83-84页 |
| 附录2 引物序列 | 第84-86页 |
| 附录3 发表论文 | 第86-96页 |
| 作者简历 | 第96页 |
