| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 英文缩略词 | 第12-15页 |
| 第一章 研究背景综述 | 第15-67页 |
| 第一节 骨与骨代谢 | 第16-24页 |
| 一、骨的合成与结构 | 第16-17页 |
| 二、骨细胞 | 第17页 |
| 三、骨的重塑 | 第17-19页 |
| 四、成骨细胞的起源 | 第19页 |
| 五、成骨细胞的发展阶段及骨形成机制 | 第19-21页 |
| 六、成骨细胞骨形成的调控机制 | 第21-24页 |
| 6.1 胰岛素样生长因子 | 第21-22页 |
| 6.2 转化生长因子 | 第22页 |
| 6.3 骨形成蛋白 | 第22-23页 |
| 6.4 白细胞介素-1 | 第23页 |
| 6.5 肿瘤坏死因子α | 第23-24页 |
| 第二节 骨质疏松症 | 第24-40页 |
| 一、人体骨量峰值 | 第25页 |
| 二、骨的生长和骨的丢失 | 第25-26页 |
| 三、骨折风险的评估和骨结构的改变 | 第26-27页 |
| 四、骨质疏松的影响因素 | 第27-30页 |
| 4.1 骨吸收及其影响因素 | 第28-29页 |
| 4.2 骨形成及其影响因素 | 第29-30页 |
| 五、骨质疏松症的分子机制 | 第30-31页 |
| 六、OPG/RANK/RANKL系统 | 第31-34页 |
| 6.1 OPG | 第32页 |
| 6.2 RANKL | 第32页 |
| 6.3 RANK | 第32-33页 |
| 6.4 OPG/RANK/RANKL系统 | 第33页 |
| 6.5 基于OPG/RANK/RANKL系统的治疗研究 | 第33-34页 |
| 七、Wnt信号通路 | 第34-35页 |
| 八、骨代谢的几种指标以及它们和骨质疏松症的关系 | 第35-37页 |
| 8.1 血清碱性磷酸酶ALP和骨碱性磷酸酶BALP | 第35-36页 |
| 8.2 骨钙素 | 第36页 |
| 8.3 血清Ⅰ型胶原羧基端前肽PICP和氨基端前肽PINP | 第36-37页 |
| 九、当前骨质疏松的一些治疗方法和药物 | 第37-40页 |
| 9.1 骨吸收抑制剂 | 第37-39页 |
| 9.2 骨形成促进剂 | 第39-40页 |
| 第三节 Wnt信号通路与骨代谢 | 第40-53页 |
| 一、Wnt信号通路中的分子 | 第41-45页 |
| 1.1 配体 | 第41页 |
| 1.2 受体 | 第41-42页 |
| 1.3 共受体 | 第42-43页 |
| 1.4 激活剂和抑制剂 | 第43-44页 |
| 1.5 其他 | 第44页 |
| 1.6 细胞内化合物 | 第44-45页 |
| 二、Wnt信号通路的基本机制 | 第45-47页 |
| 三、Wnt信号通路在骨形成中的角色 | 第47-52页 |
| 3.1 LRP5基因突变导致骨量异常 | 第48-49页 |
| 3.2 Wnt/LRP5信号通路影响骨量及骨细胞的功能 | 第49-52页 |
| 四、Wnt信号通路在骨吸收中的角色 | 第52-53页 |
| 五、小结 | 第53页 |
| 参考文献 | 第53-67页 |
| 第二章 实验部分 | 第67-118页 |
| 第一节 细胞中DKK1合成多肽功能研究 | 第68-81页 |
| 一、引言 | 第68-70页 |
| 二、材料与方法 | 第70-74页 |
| 2.1 材料 | 第70页 |
| 2.2 细胞和细胞培养 | 第70-72页 |
| 2.3 成骨细胞分化和功能的监测分析 | 第72-73页 |
| 2.3.1 ALP检测 | 第72页 |
| 2.3.2 BCA蛋白定量 | 第72页 |
| 2.3.3 细胞矿化茜素红染色检测 | 第72-73页 |
| 2.3.4 细胞中总钙含量的检测 | 第73页 |
| 2.4 统计学分析 | 第73-74页 |
| 三、实验结果 | 第74-81页 |
| 3.1 小肽设计与合成 | 第74页 |
| 3.2 细胞实验结果 | 第74-81页 |
| 3.2.1 碱性磷酸酶活性测定 | 第75-78页 |
| 3.2.2 成骨细胞矿化检测 | 第78-81页 |
| 第二节 DKK1小肽免疫小鼠治疗骨质疏松症研究 | 第81-101页 |
| 一、引言 | 第81-84页 |
| 二、材料与方法 | 第84-93页 |
| 2.1 材料 | 第84-85页 |
| 2.2 多肽的合成与偶联 | 第85-86页 |
| 2.3 实验动物以及实验动物的处理 | 第86页 |
| 2.4 DKK1小肽兔多抗的制备和纯化 | 第86-87页 |
| 2.5 血清滴度的检测 | 第87页 |
| 2.6 血清中DKK1多肽抗体功能特异性检测 | 第87-88页 |
| 2.7 血清中骨转换的生化分子检测 | 第88-89页 |
| 2.8 血清中钙,磷含量的检测 | 第89页 |
| 2.9 骨密度测量 | 第89-90页 |
| 2.10 组织学检测 | 第90-91页 |
| 2.11 扫描电镜观察 | 第91-92页 |
| 2.12 统计学分析 | 第92-93页 |
| 三、实验结果 | 第93-101页 |
| 3.1 小鼠血清滴度变化 | 第93-94页 |
| 3.2 DKK1多肽血清抗体特异性检测 | 第94-95页 |
| 3.3 小鼠血清中钙,磷含量变化 | 第95-96页 |
| 3.4 小鼠血清中骨形成标志分子含量变化 | 第96-97页 |
| 3.5 各组小鼠股骨骨密度测定与比较 | 第97-98页 |
| 3.6 各组小鼠股骨末端组织学观察与比较 | 第98-100页 |
| 3.7 小鼠股骨末端扫描电镜观察 | 第100-101页 |
| 第三节 实验讨论 | 第101-110页 |
| 参考文献 | 第110-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
