| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 第一章 文献综述 | 第22-36页 |
| 1.1 大气污染现状及危害 | 第22-24页 |
| 1.1.1 大气污染现状 | 第22-23页 |
| 1.1.2 大气污染对人体健康的影响 | 第23-24页 |
| 1.2 PM_(2.5) 污染现状和健康效应 | 第24-29页 |
| 1.2.1 PM_(2.5) 污染现状 | 第24-25页 |
| 1.2.2 PM_(2.5) 对呼吸系统的影响 | 第25-27页 |
| 1.2.3 PM_(2.5) 对心血管系统的影响 | 第27-28页 |
| 1.2.4 PM_(2.5) 对神经系统的影响 | 第28-29页 |
| 1.3 PM_(2.5) 诱导神经系统损伤的分子机制 | 第29-34页 |
| 1.3.1 炎性机制 | 第29-30页 |
| 1.3.2 细胞凋亡 | 第30-31页 |
| 1.3.3 突触可塑性 | 第31-33页 |
| 1.3.4 MicroRNAs表观遗传机制 | 第33-34页 |
| 1.4 课题的提出及意义 | 第34-36页 |
| 第二章 PM_(2.5)暴露诱导不同生命阶段小鼠金属代谢分布和脂质异常 | 第36-48页 |
| 2.1 前言 | 第36-37页 |
| 2.2 材料和方法 | 第37-40页 |
| 2.2.1 材料、试剂与仪器 | 第37页 |
| 2.2.2 PM_(2.5) 样品收集 | 第37页 |
| 2.2.3 富集因子（EF）的计算 | 第37-38页 |
| 2.2.4 动物处理方法 | 第38-39页 |
| 2.2.5 金属含量的检测 | 第39页 |
| 2.2.6 甘油三酯（TG）和总胆固醇（TCHO）的测定 | 第39-40页 |
| 2.2.7 透射电子显微镜（TEM）观察 | 第40页 |
| 2.2.8 数据统计分析 | 第40页 |
| 2.3 结果 | 第40-46页 |
| 2.3.1 PM_(2.5) 理化成分分析 | 第40-41页 |
| 2.3.2 PM_(2.5) 在不同生命阶段小鼠内脏器官中的沉积 | 第41-42页 |
| 2.3.3 PM_(2.5) 负载金属在不同生命阶段全血和内脏器官中的代谢分布 | 第42-44页 |
| 2.3.4 PM_(2.5) 暴露对不同生命阶段小鼠脂质的影响 | 第44页 |
| 2.3.5 PM_(2.5) 暴露后不同生命阶段小鼠体内金属与脂质的相关性 | 第44-46页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第46-48页 |
| 第三章 PM_(2.5)吸入暴露诱导突触可塑性变化和认知功能障碍及其microRNAs调控机制 | 第48-70页 |
| 3.1 前言 | 第48-49页 |
| 3.2 材料和方法 | 第49-55页 |
| 3.2.1 材料、试剂与仪器 | 第49-50页 |
| 3.2.2 PM_(2.5) 样品收集 | 第50页 |
| 3.2.3 动物处理方法 | 第50-51页 |
| 3.2.4 原代海马神经元培养和染毒处理 | 第51页 |
| 3.2.5 MicroRNAs微阵列分析 | 第51页 |
| 3.2.6 慢病毒载体构建 | 第51-52页 |
| 3.2.7 实时定量RT-PCR分析 | 第52页 |
| 3.2.8 双荧光素酶报告基因分析 | 第52-53页 |
| 3.2.9 透射电子显微镜（TEM）观察 | 第53页 |
| 3.2.10 染色质免疫共沉淀（Ch IP）分析 | 第53页 |
| 3.2.11 水迷宫 | 第53-54页 |
| 3.2.12 电生理信号记录 | 第54页 |
| 3.2.13 蛋白提取和免疫印迹分析 | 第54页 |
| 3.2.14 酶联免疫测定（ELISA） | 第54页 |
| 3.2.15 数据统计分析 | 第54-55页 |
| 3.3 结果 | 第55-67页 |
| 3.3.1 PM_(2.5) 暴露对肺、血液和海马组织中炎性因子的影响 | 第55页 |
| 3.3.2 PM_(2.5) 暴露对BACE1表达及小鼠空间学习记忆能力的影响 | 第55-56页 |
| 3.3.3 PM_(2.5) 暴露对小鼠突触结构和功能可塑性的影响 | 第56-58页 |
| 3.3.4 抑制BACE1表达对PM_(2.5)暴露诱导突触功能及空间学习记忆能力的影响 | 第58-61页 |
| 3.3.5 PM_(2.5) 暴露对小鼠海马组织mi RNAs表达的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.6 MiR-574-5p通过与BACE1的 3'UTR区结合刺激BACE1表达上升 | 第62-63页 |
| 3.3.7 MiR-574-5p过表达对PM_(2.5)暴露诱导突触功能及空间学习记忆能力的影响 | 第63-65页 |
| 3.3.8 NF-κB对PM_(2.5)暴露诱导miR5745p表达的影响 | 第65-67页 |
| 3.4 讨论与结论 | 第67-70页 |
| 第四章 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露诱导神经毒性及线粒体损伤效应 | 第70-86页 |
| 4.1 前言 | 第70-71页 |
| 4.2 材料和方法 | 第71-73页 |
| 4.2.1 材料、试剂与仪器 | 第71-72页 |
| 4.2.2 PM_(2.5) 样品收集 | 第72页 |
| 4.2.3 动物处理方法 | 第72页 |
| 4.2.4 水迷宫 | 第72页 |
| 4.2.5 血浆miRNAs芯片分析 | 第72-73页 |
| 4.2.6 生物信息学分析 | 第73页 |
| 4.2.7 苏木精-伊红（HE）染色 | 第73页 |
| 4.2.8 透射电子显微镜（TEM）观察 | 第73页 |
| 4.2.9 ATP检测 | 第73页 |
| 4.2.10 蛋白提取和免疫印迹分析 | 第73页 |
| 4.2.11 数据统计分析 | 第73页 |
| 4.3 结果 | 第73-82页 |
| 4.3.1 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠体重、脑重量和脑脏体比的影响 | 第73-74页 |
| 4.3.2 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对血浆中miRNAs的影响 | 第74-77页 |
| 4.3.3 明显差异表达miRNAs靶基因预测及相关生物信息学分析 | 第77-79页 |
| 4.3.4 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠空间学习记忆的影响 | 第79页 |
| 4.3.5 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠皮层组织病理学的影响 | 第79-80页 |
| 4.3.6 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠皮层凋亡相关蛋白的影响 | 第80-81页 |
| 4.3.7 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠皮层线粒体形态的影响 | 第81页 |
| 4.3.8 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠皮层ATP含量的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.9 PM_(2.5)，SO_2和NO_2复合暴露对小鼠皮层融合/分裂相关蛋白表达的影响 | 第82页 |
| 4.4 讨论与结论 | 第82-86页 |
| 第五章 结论与展望 | 第86-89页 |
| 5.1 结论 | 第86-87页 |
| 5.2 展望 | 第87-89页 |
| 缩略词 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-117页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第117-118页 |
| 参与科研项目 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 个人简况及联系方式 | 第120页 |
