| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 英文缩略词 | 第14-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-47页 |
| 1.1 引言 | 第17页 |
| 1.2 综述 | 第17-31页 |
| 1.2.1 甲状腺癌流行病学特点 | 第17-18页 |
| 1.2.2 甲状腺癌的病理学分型及特点 | 第18-21页 |
| 1.2.3 甲状腺癌中的基因突变 | 第21-23页 |
| 1.2.4 BRAF基因突变对甲状腺癌的影响 | 第23-24页 |
| 1.2.5 BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌病理特征的相关性 | 第24-25页 |
| 1.2.6 检测BRAFV600E基因突变在术前诊断的应用 | 第25-26页 |
| 1.2.7 BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌复发的相关性 | 第26页 |
| 1.2.8 BRAFV600E基因突变的甲状腺癌治疗药物 | 第26-29页 |
| 1.2.9 关于BRAFV600E基因突变的结论和展望 | 第29-31页 |
| 参考文献 | 第31-47页 |
| 第2章 通过高通量筛选方法选择治疗甲状腺癌的热门候选药物 | 第47-65页 |
| 2.1 实验材料 | 第47-48页 |
| 2.1.1 主要细胞株、化学试剂及耗材 | 第47-48页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-50页 |
| 2.2.1 细胞培养、传代及冻存 | 第48-49页 |
| 2.2.2 高通量药物筛选 | 第49-50页 |
| 2.2.3 Alamar Blue染色方法测定细胞活力试验 | 第50页 |
| 2.3 数据处理及统计学分析 | 第50-51页 |
| 2.3.1 高通量筛选原始数值统计方法及应用软件 | 第50-51页 |
| 2.3.2 一般数据的统计学分析 | 第51页 |
| 2.4 实验结果 | 第51-58页 |
| 2.4.1 高通量筛选化合物Z值散点分布和初步筛选结果分析 | 第51-54页 |
| 2.4.2 候选药物热点图及二次筛选靶点药物（Hit selection）结果分析 | 第54-56页 |
| 2.4.3 AV-412 和PLX4032证实高通量筛选方法的可行性 | 第56-58页 |
| 2.5 讨论 | 第58-61页 |
| 2.6 本章小结 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第3章 秋水仙碱作为高通量筛选药物抑制甲状腺癌的机制研究 | 第65-113页 |
| 3.1 实验材料 | 第65-68页 |
| 3.1.1 主要细胞株、化学试剂及耗材 | 第65-66页 |
| 3.1.2 主要抗体 | 第66-67页 |
| 3.1.3 主要仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.2 实验方法 | 第68-73页 |
| 3.2.1 细胞培养、传代及冻存 | 第68页 |
| 3.2.2 Alamar Blue方法测定细胞活力试验 | 第68-69页 |
| 3.2.3 细胞计数试验 | 第69页 |
| 3.2.4 细胞周期测定 | 第69-70页 |
| 3.2.5 ANNEXIN-V与PI双染进行凋亡细胞检测 | 第70-71页 |
| 3.2.6 Western Blot法检测目的蛋白表达 | 第71-73页 |
| 3.2.78505C秋水仙碱耐药细胞克隆建立 | 第73页 |
| 3.3 一般数据的统计学分析 | 第73页 |
| 3.4 实验结果 | 第73-106页 |
| 3.4.1 秋水仙碱对BRAFV600E基因突变的人甲状腺癌和人黑色素瘤细胞活力影响 | 第73-75页 |
| 3.4.2 秋水仙碱抑制BRAFV600E和BRAFWT的甲状腺癌细胞活力 | 第75-76页 |
| 3.4.3 秋水仙碱抑制BRAFV600E和BRAFWT的甲状腺癌细胞增殖能力 | 第76-80页 |
| 3.4.4 秋水仙碱诱导甲状腺癌细胞在G2/M期阻滞 | 第80-85页 |
| 3.4.5 秋水仙碱诱导甲状腺癌细胞凋亡 | 第85-91页 |
| 3.4.6 秋水仙碱激活甲状腺细胞MAPK通路途径的研究 | 第91-95页 |
| 3.4.7 秋水仙碱诱导甲状腺癌细胞凋亡与MAPK高表达呈正相关 | 第95-103页 |
| 3.4.8 成功建立秋水仙碱稳定耐药细胞系以及与MAPK关系 | 第103-106页 |
| 3.5 讨论 | 第106-110页 |
| 3.6 本章小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 第4章 秋水仙碱治疗小鼠甲状腺癌体内移植瘤模型试验 | 第113-137页 |
| 4.1 实验材料 | 第113-114页 |
| 4.1.1 主要细胞株、化学试剂及耗材 | 第113页 |
| 4.1.2 主要抗体 | 第113页 |
| 4.1.3 主要仪器设备 | 第113-114页 |
| 4.2 实验方法 | 第114-117页 |
| 4.2.1 细胞培养、传代及冻存 | 第114页 |
| 4.2.2 小鼠甲状腺癌接种模型建立及治疗 | 第114-115页 |
| 4.2.3 PHH3染色法检测小鼠肿瘤组织有丝分裂及增殖 | 第115页 |
| 4.2.4 TUNEL染色法检测小鼠肿瘤组织凋亡 | 第115-117页 |
| 4.2.5 PHH3和TUNEL染色结果判定 | 第117页 |
| 4.3 一般数据的统计学分析 | 第117页 |
| 4.4 实验结果 | 第117-128页 |
| 4.4.1 秋水仙碱抑制小鼠体内甲状腺癌成瘤能力 | 第117-120页 |
| 4.4.2 秋水仙碱在小鼠体内毒性分析 | 第120-124页 |
| 4.4.3 秋水仙碱抑制小鼠移植瘤组织中PHH3的表达 | 第124-126页 |
| 4.4.4 秋水仙碱诱导小鼠移植瘤组织细胞的凋亡 | 第126-128页 |
| 4.5 讨论 | 第128-130页 |
| 4.6 本章小结 | 第130-133页 |
| 参考文献 | 第133-137页 |
| 第5章 结论 | 第137-139页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第139-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
