| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 第一章 绪论 | 第17-41页 |
| 1.1 典型内分泌干扰物及其内分泌干扰效应的实验研究进展 | 第17-22页 |
| 1.1.1 PCBs和PBDEs及其羟基化衍生物的甲状腺激素干扰效应 | 第18-20页 |
| 1.1.2 PCBs和PBDEs及其羟基化衍生物雌激素干扰效应 | 第20-21页 |
| 1.1.3 PCBs和PBDEs及其羟基化衍生物雄激素干扰效应 | 第21-22页 |
| 1.2 研究方法及进展 | 第22-30页 |
| 1.2.1 定量结构-活性关系方法概述及研究进展 | 第23-26页 |
| 1.2.2 分子对接概述及在QSAR研究中的应用进展 | 第26-29页 |
| 1.2.3 分子动力学模拟及研究现状概述 | 第29-30页 |
| 1.3 本论文研究思路和内容 | 第30-33页 |
| 参考文献 | 第33-41页 |
| 第二章 多氯联苯及其羟基化衍生物内分泌干扰活性的定量结构-活性关系和分子模拟研究 | 第41-97页 |
| 2.1 多氯联苯抗雄激素活性的定量结构-活性关系和分子模拟研究 | 第41-57页 |
| 2.1.1 前言 | 第41-43页 |
| 2.1.2 材料与方法 | 第43-48页 |
| 2.1.2.1 化合物及活性数据 | 第43-44页 |
| 2.1.2.2 分子对接 | 第44-45页 |
| 2.1.2.3 分子叠合和CoMSIA研究 | 第45-46页 |
| 2.1.2.4 分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟 | 第46-47页 |
| 2.1.2.5 结合自由能计算与分解 | 第47-48页 |
| 2.1.3 结果与讨论 | 第48-56页 |
| 2.1.3.1 分子对接 | 第48-49页 |
| 2.1.3.2 3D-QSAR研究 | 第49-50页 |
| 2.1.3.3 CoMSIA模型的三维等势图 | 第50-52页 |
| 2.1.3.4 MD模拟 | 第52-53页 |
| 2.1.3.5 结合自由能分析 | 第53-56页 |
| 2.1.4 小结 | 第56-57页 |
| 2.2 羟基化多氯联苯抗雄活性的定量结构-活性关系和分子模拟研究 | 第57-71页 |
| 2.2.1 前言 | 第57-58页 |
| 2.2.2 材料与方法 | 第58-65页 |
| 2.2.2.1 化合物及活性数据 | 第58-62页 |
| 2.2.2.2 分子对接 | 第62-63页 |
| 2.2.2.3 分子叠合和3D-QSAR研究 | 第63-64页 |
| 2.2.2.4 分子动力学(MD)模拟 | 第64-65页 |
| 2.2.3 结果与讨论 | 第65-70页 |
| 2.2.3.1 分子对接 | 第65-66页 |
| 2.2.3.2 3D-QSAR研究 | 第66-67页 |
| 2.2.3.3 CoMFA模型的三维等势图 | 第67-69页 |
| 2.2.3.4 MD模拟 | 第69-70页 |
| 2.2.4 小结 | 第70-71页 |
| 2.3 羟基化多氯联苯拟雌激素活性的定量结构-活性关系和分子模拟研究 | 第71-88页 |
| 2.3.1 前言 | 第71-73页 |
| 2.3.2 材料与方法 | 第73-78页 |
| 2.3.2.1 化合物及活性数据 | 第73-76页 |
| 2.3.2.2 分子对接 | 第76页 |
| 2.3.2.3 分子叠合和3D-QSAR研究 | 第76-77页 |
| 2.3.2.4 分子动力学(MD)模拟 | 第77-78页 |
| 2.3.2.5 结合自由能计算与能量分解 | 第78页 |
| 2.3.3 结果与讨论 | 第78-87页 |
| 2.3.3.1 分子对接 | 第78-79页 |
| 2.3.3.2 3D-QSAR研究 | 第79-81页 |
| 2.3.3.3 CoMSIA模型的三维等势图 | 第81-83页 |
| 2.3.3.4 MD模拟 | 第83-85页 |
| 2.3.3.5 结合自由能分析 | 第85-87页 |
| 2.3.4 小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-97页 |
| 第三章 多溴联苯醚及其羟基化衍生物内分泌干扰活性的定量结构-活性关系关系和分子模拟研究 | 第97-143页 |
| 3.1 多溴联苯醚芳香烃受体结合能力的定量结构-活性关系研究 | 第97-109页 |
| 3.1.1 前言 | 第97-99页 |
| 3.1.2 材料与方法 | 第99-102页 |
| 3.1.2.1 化合物及活性数据 | 第99-100页 |
| 3.1.2.2 配体和受体结构模拟 | 第100页 |
| 3.1.2.3 分子对接 | 第100页 |
| 3.1.2.4 分子叠合和3D-QSAR研究 | 第100-102页 |
| 3.1.3 结果与讨论 | 第102-108页 |
| 3.1.3.1 分子对接 | 第102-103页 |
| 3.1.3.2 3D-QSAR研究 | 第103-105页 |
| 3.1.3.3 CoMSIA模型的三维等势图 | 第105-107页 |
| 3.1.3.4 与文献结果的比较 | 第107-108页 |
| 3.1.4 小结 | 第108-109页 |
| 3.2 羟基化多溴联苯醚甲状腺激素活性的定量结构-活性关系和分子模拟研究 | 第109-123页 |
| 3.2.1 引言 | 第109-111页 |
| 3.2.2 材料与方法 | 第111-114页 |
| 3.2.2.1 化合物及活性数据 | 第111-112页 |
| 3.2.2.2 分子对接 | 第112-113页 |
| 3.2.2.3 分子叠合和3D-QSAR研究 | 第113-114页 |
| 3.2.2.4 分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟 | 第114页 |
| 3.2.3 结果与讨论 | 第114-121页 |
| 3.2.3.1 分子对接 | 第114-115页 |
| 3.2.3.2 CoMSIA模型结果 | 第115-118页 |
| 3.2.3.3 CoMSIA模型的三维等势图 | 第118-119页 |
| 3.2.3.4 MD模拟结果 | 第119-121页 |
| 3.2.4 小结 | 第121-123页 |
| 3.3 羟基化多溴联苯醚与雌激素受体相互作用的分子模拟研究 | 第123-135页 |
| 3.3.1 引言 | 第123-124页 |
| 3.3.2 材料与方法 | 第124-126页 |
| 3.3.2.1 配体和受体准备 | 第124页 |
| 3.3.2.2 分子对接 | 第124-125页 |
| 3.3.2.3 分子动力学(MD)模拟 | 第125页 |
| 3.3.2.4 结合自由能计算与能量分解 | 第125-126页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第126-134页 |
| 3.3.3.1 体系的稳定性评估 | 第126-127页 |
| 3.3.3.2 体系的结合模式 | 第127-129页 |
| 3.3.3.3 复合物平均结构与初始结构的比较 | 第129-130页 |
| 3.3.3.4 结合自由能分析 | 第130-131页 |
| 3.3.3.5 结合自由能分解 | 第131-134页 |
| 3.3.4 小结 | 第134-135页 |
| 参考文献 | 第135-143页 |
| 第四章 结论与展望 | 第143-147页 |
| 4.1 研究结论 | 第143-145页 |
| 4.2 主要创新点 | 第145页 |
| 4.3 研究展望 | 第145-147页 |
| 攻读博士学位期间主要成果 | 第147-151页 |
| 致谢 | 第151-153页 |
