| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-15页 |
| 1 文献综述 | 第15-49页 |
| ·免疫系统与免疫应答概述 | 第15-22页 |
| ·免疫系统组成 | 第15页 |
| ·抗原 | 第15-16页 |
| ·佐剂 | 第16页 |
| ·抗原提呈 | 第16-17页 |
| ·免疫预防 | 第17-18页 |
| ·免疫应答 | 第18-22页 |
| ·固有免疫 | 第18-20页 |
| ·固有免疫特点 | 第20-21页 |
| ·适应性免疫应答 | 第21-22页 |
| ·适应性免疫应答的特点 | 第22页 |
| ·乙肝病毒与乙肝疫苗 | 第22-27页 |
| ·HBV | 第22-24页 |
| ·HBV与免疫应答 | 第24-26页 |
| ·HBV和固有免疫 | 第24-25页 |
| ·HBV和适应性免疫应答 | 第25-26页 |
| ·慢性乙肝与免疫耐受 | 第26-27页 |
| ·乙肝疫苗与乙肝表面抗原 | 第27-32页 |
| ·乙肝表面抗原 | 第27-29页 |
| ·乙肝疫苗的发展 | 第29-30页 |
| ·乙肝疫苗存在的问题 | 第30页 |
| ·治疗性乙肝疫苗 | 第30-32页 |
| ·聚合物纳微球疫苗佐剂 | 第32-37页 |
| ·聚合物纳微球的制备 | 第33-36页 |
| ·溶剂挥发法 | 第33-34页 |
| ·化学交联法 | 第34-35页 |
| ·自组装法 | 第35-36页 |
| ·快速膜乳化技术 | 第36-37页 |
| ·纳微球疫苗佐剂研究进展 | 第37-40页 |
| ·微包埋抗原微球疫苗 | 第37-39页 |
| ·表面吸附抗原微球疫苗 | 第39-40页 |
| ·纳微球佐剂的优势 | 第40-45页 |
| ·纳微球佐剂的抗原APC靶向 | 第40-41页 |
| ·纳微球佐剂增强抗原交叉提呈 | 第41-44页 |
| ·纳微球载体的免疫激活作用 | 第44-45页 |
| ·聚合物纳微球用于疫苗佐剂的优势和挑战 | 第45-46页 |
| ·立题依据和研究目标 | 第46-49页 |
| ·立题依据 | 第46-47页 |
| ·研究目标及方法 | 第47-49页 |
| 2 均一PLA微球用于乙肝疫苗的可行性考察 | 第49-65页 |
| ·引言 | 第49-50页 |
| ·实验材料和方法 | 第50-58页 |
| ·实验试剂 | 第50-51页 |
| ·实验设备和仪器 | 第51-52页 |
| ·试验方法 | 第52-58页 |
| ·PLA微球制备 | 第52页 |
| ·微球表征 | 第52-53页 |
| ·佐剂-抗原剂型配伍 | 第53页 |
| ·小鼠及免疫方案 | 第53-54页 |
| ·免疫结果测定 | 第54-57页 |
| ·统计学分析 | 第57-58页 |
| ·实验结果和讨论 | 第58-64页 |
| ·PLA微球制备和表征 | 第58-59页 |
| ·体液免疫应答 | 第59-62页 |
| ·细胞因子测定 | 第62-63页 |
| ·ELISPOT分析 | 第63-64页 |
| ·本章小结 | 第64-65页 |
| 3 CaP-PLA微球制备及其佐剂效果考察 | 第65-93页 |
| ·引言 | 第65-66页 |
| ·实验材料和方法 | 第66-77页 |
| ·实验试剂 | 第66-67页 |
| ·实验设备和仪器 | 第67-68页 |
| ·试验方法 | 第68-77页 |
| ·CaP-PLA微球制备 | 第68-69页 |
| ·PLA微球制备 | 第69-70页 |
| ·微球表征 | 第70页 |
| ·HBsAg吸附 | 第70-71页 |
| ·CaP-PLA微球表面酸敏特性考察 | 第71页 |
| ·小鼠髓源DC(BMDC)提取及体外活化考察 | 第71-72页 |
| ·小鼠及免疫方案 | 第72-74页 |
| ·免疫结果测定 | 第74-77页 |
| ·统计学分析 | 第77页 |
| ·实验结果和讨论 | 第77-92页 |
| ·PLA和CaP-PLA微球制备与表征 | 第77-79页 |
| ·CaP-PLA微球的酸敏特性 | 第79-82页 |
| ·体外DC活化 | 第82-83页 |
| ·血清中IgG,IgG1,IgG2a及IgM效价 | 第83-87页 |
| ·脾细胞体外增殖 | 第87-89页 |
| ·细胞因子测定 | 第89-92页 |
| ·本章小结 | 第92-93页 |
| 4 阳离子修饰PLA微球制备及其对PLA佐剂性能的调节 | 第93-121页 |
| ·引言 | 第93-94页 |
| ·实验材料和方法 | 第94-105页 |
| ·实验试剂 | 第94-95页 |
| ·实验设备和仪器 | 第95-96页 |
| ·试验方法 | 第96-105页 |
| ·PLA微球制备 | 第96页 |
| ·PLA微球的镀层修饰 | 第96-97页 |
| ·微球表征 | 第97页 |
| ·HBsAg吸附 | 第97-98页 |
| ·小鼠腹腔巨噬细胞的分离及培养 | 第98-99页 |
| ·CCK-8法测定微球的细胞毒性 | 第99-100页 |
| ·巨噬细胞抗原摄取分析 | 第100-101页 |
| ·小鼠及免疫方案 | 第101-102页 |
| ·免疫结果测定 | 第102-105页 |
| ·统计学分析 | 第105页 |
| ·实验结果和讨论 | 第105-120页 |
| ·微球制备和表征 | 第105-107页 |
| ·微球吸附乙肝表面抗原 | 第107-108页 |
| ·体外抗原摄取 | 第108-110页 |
| ·抗原胞内定位 | 第110-111页 |
| ·微球的细胞毒性 | 第111-112页 |
| ·巨噬细胞活化 | 第112-114页 |
| ·IgM和IgG抗体效价 | 第114-116页 |
| ·细胞因子测定 | 第116-118页 |
| ·ELISPOT分析 | 第118-120页 |
| ·本章小结 | 第120-121页 |
| 5 免疫途径对微球佐剂疫苗的应答调节 | 第121-145页 |
| ·引言 | 第121-122页 |
| ·实验材料和方法 | 第122-132页 |
| ·实验试剂 | 第122-123页 |
| ·实验设备和仪器 | 第123-124页 |
| ·试验方法 | 第124-132页 |
| ·CSC-PLA微球制备 | 第124页 |
| ·PLA微球的镀层修饰 | 第124-125页 |
| ·微球表征 | 第125页 |
| ·HBsAg吸附 | 第125-126页 |
| ·小鼠髓源DC(BMDC)提取及体外活化考察 | 第126-127页 |
| ·小鼠及免疫方案 | 第127-129页 |
| ·免疫结果测定 | 第129-132页 |
| ·统计学分析 | 第132页 |
| ·实验结果和讨论 | 第132-142页 |
| ·CSC-PLA微球制备与表征 | 第132-133页 |
| ·体外佐剂效果评价 | 第133-134页 |
| ·体液免疫应答分析 | 第134-137页 |
| ·脾细胞活化 | 第137-139页 |
| ·细胞因子测定 | 第139-142页 |
| ·本章小结 | 第142-145页 |
| 6 DDAB-PLA微球制备及其佐剂效果考察 | 第145-171页 |
| ·引言 | 第145-146页 |
| ·实验材料和方法 | 第146-157页 |
| ·实验试剂 | 第146-147页 |
| ·实验设备和仪器 | 第147-148页 |
| ·试验方法 | 第148-157页 |
| ·DDAB-PLA微球制备 | 第148-149页 |
| ·PLA微球制备 | 第149页 |
| ·微球表征 | 第149-150页 |
| ·HBsAg吸附 | 第150页 |
| ·小鼠髓源DC(BMDC)提取及体外活化考察 | 第150-152页 |
| ·小鼠及免疫方案 | 第152-153页 |
| ·免疫结果测定 | 第153-157页 |
| ·统计学分析 | 第157页 |
| ·实验结果和讨论 | 第157-169页 |
| ·DDAB-PLA微球制备和表征 | 第157-160页 |
| ·微球的细胞毒性 | 第160页 |
| ·体外DC活化 | 第160-162页 |
| ·血清中IgM,IgG,IgG1及IgG2a效价 | 第162-164页 |
| ·脾细胞增殖 | 第164-165页 |
| ·细胞因子测定 | 第165-169页 |
| ·CTL活化 | 第169页 |
| ·本章小结 | 第169-171页 |
| 7 结论与展望 | 第171-177页 |
| ·引言 | 第171-172页 |
| ·本论文的主要结论 | 第172-173页 |
| ·本研究的创新点 | 第173-175页 |
| ·工作展望 | 第175-177页 |
| ·DDAB-PLA微球佐剂乙肝疫苗剂型优化 | 第175页 |
| ·DDAB-PLA微球在其他抗原疫苗中的应用及其免疫增强机制 | 第175页 |
| ·DDAB-PLA微球中DDAB含量对微球免疫效果的调节 | 第175-176页 |
| ·联合TLR受体等免疫增强剂共用 | 第176页 |
| ·DDAB-PLA微球的系统毒性和代谢 | 第176-177页 |
| 符号表 | 第177-179页 |
| 参考文献 | 第179-191页 |
| 个人简历及发表文章目录 | 第191-195页 |
| 致谢 | 第195页 |
