| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-8页 |
| 上篇 TNFR:Fc 融合蛋白生物类似药质量可比性初步研究 | 第8-53页 |
| 前言 | 第8-11页 |
| 第一部分 TNFR:Fc 融合蛋白及类似药结构表征比较 | 第11-32页 |
| 实验材料 | 第11-12页 |
| 实验方法 | 第12-17页 |
| 1 氨基酸序列确证 | 第12-13页 |
| 2 蛋白二级结构的比较 | 第13-14页 |
| 3 N 糖的鉴定、定位与定量 | 第14-15页 |
| 4 总唾液酸含量比较 | 第15-17页 |
| 5 蛋白纯度比较 | 第17页 |
| 6 电荷异质性分析 | 第17页 |
| 实验结果 | 第17-32页 |
| 1 氨基酸序列确证 | 第17-19页 |
| 2 蛋白二级结构的比较 | 第19-20页 |
| 3 N 糖的鉴定、定位与定量 | 第20-29页 |
| 4 总唾液酸含量比较 | 第29-30页 |
| 5 蛋白纯度比较 | 第30页 |
| 6 电荷异质性分析 | 第30-32页 |
| 第二部分 TNFR:Fc 融合蛋白及类似药生物学功能比较 | 第32-38页 |
| 实验材料 | 第32页 |
| 实验方法 | 第32-34页 |
| 1 细胞杀伤实验 | 第32-33页 |
| 2 Biacore 测定 TNFR:Fc 融合蛋白与 TNF-α的结合力 | 第33页 |
| 3 Biacore 测定 TNFR:Fc 融合蛋白与 CD16 的结合力 | 第33-34页 |
| 实验结果 | 第34-38页 |
| 1 细胞杀伤实验比较 | 第34-35页 |
| 2 TNFR:Fc 融合蛋白与 TNF-α的结合力比较 | 第35-36页 |
| 3 TNFR:Fc 融合蛋白与 CD16 的结合力比较 | 第36-38页 |
| 第三部分 TNFR:Fc 融合蛋白及类似药体内清除速率比较 | 第38-44页 |
| 实验材料 | 第38页 |
| 实验方法 | 第38-39页 |
| 1 采血周期和血药浓度检测条件的探索 | 第38-39页 |
| 2 各样品的体内代谢速率比较 | 第39页 |
| 实验结果 | 第39-44页 |
| 1 采血周期和血药浓度检测条件的探索 | 第39-42页 |
| 2 各样品的体内代谢速率比较 | 第42-44页 |
| 第四部分 讨论 | 第44-53页 |
| 1 生物药物分析方法在可比性研究中的应用 | 第44-49页 |
| 2 实验结果的比较分析 | 第49-53页 |
| ·氨基酸序列一致样品与原研药的可比性研究 | 第49-50页 |
| ·TNFR 段突变样品与原研药的可比性研究 | 第50-52页 |
| ·Fc 段突变样品与原研药的可比性研究 | 第52-53页 |
| 下篇 CD22 单抗效应子功能的初步探究 | 第53-72页 |
| 前言 | 第53-54页 |
| 第一部分 CD22 单抗生物学效应的检测与检测方法优化 | 第54-59页 |
| 实验材料 | 第54页 |
| 实验方法 | 第54-56页 |
| 1 CDC 效应的检测和检测方法优化 | 第54-55页 |
| 2 ADCC 效应的检测和检测方法优化 | 第55-56页 |
| 实验结果 | 第56-59页 |
| 1 CDC 效应的检测和检测方法优化 | 第56-57页 |
| 2 ADCC 效应的检测和检测方法优化 | 第57-59页 |
| 第二部分 CD22 单抗切糖效果检验 | 第59-62页 |
| 实验材料 | 第59页 |
| 实验方法 | 第59-60页 |
| 1 依据分子量差异对脱糖效果进行检测 | 第59页 |
| 2 依据糖蛋白染色反应对脱糖效果进行检测 | 第59-60页 |
| 3 毛细管电泳方法对脱糖效果进行检测 | 第60页 |
| 实验结果 | 第60-62页 |
| 1 依据分子量差异对脱糖效果进行检测 | 第60-61页 |
| 2 依据糖蛋白染色反应对脱糖效果进行检测 | 第61页 |
| 3 毛细管电泳方法对脱糖效果进行检测 | 第61-62页 |
| 第三部分 糖基对 CD22 单抗功能影响探究 | 第62-69页 |
| 实验材料 | 第62页 |
| 实验方法 | 第62-66页 |
| 1 Biacore 测定抗体与抗独特型抗体 LRID 的结合力 | 第62-63页 |
| 2 竞争流式细胞法测定 CD22 单抗与细胞表面抗独特型抗体的亲和力 | 第63-65页 |
| 3 CD22 单抗脱糖前后 CDC 效应比较 | 第65页 |
| 4 CD22 单抗脱糖前后 ADCC 效应比较 | 第65-66页 |
| 实验结果 | 第66-69页 |
| 1 Biacore 测定抗体与抗独特型抗体 LRID 的结合力 | 第66-67页 |
| 2 竞争流式细胞法测定 CD22 单抗与细胞表面抗独特型抗体的亲和力 | 第67-68页 |
| 3 CD22 单抗脱糖前后 CDC 效应比较 | 第68页 |
| 4 CD22 单抗脱糖前后 ADCC 效应比较 | 第68-69页 |
| 第四部分 讨论 | 第69-72页 |
| 总结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-78页 |
| 综述 | 第78-94页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 主要中英文缩略词 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
