中文摘要 | 第1-7页 |
英文摘要 | 第7-17页 |
第一章 研究背景及文献综述 | 第17-75页 |
·骨骼发育的基因调控 | 第17-23页 |
·导致骨质疏松的病因及其危险因素 | 第19-23页 |
·骨骼发育的过程和基因调控 | 第23-55页 |
·骨形成的发育过程 | 第23-29页 |
·膜内成骨过程 | 第23-24页 |
·软骨内成骨过程 | 第24-29页 |
·三种骨细胞在体能的分化和发育过程及机理 | 第29-55页 |
·成骨细胞 | 第29-45页 |
·成骨细胞的形态、结构与功能 | 第31-33页 |
·成骨细胞的鉴定 | 第33页 |
·成骨细胞的调节因子 | 第33-45页 |
·胰岛素样生长因子(IGFs) | 第34-36页 |
·转化生长因子(TGF-b) | 第36-37页 |
·骨形态蛋白(BMPs) | 第37页 |
·Runx2 | 第37-45页 |
·破骨细胞 | 第45-54页 |
·破骨细胞的来源 | 第45-48页 |
·破骨细胞的形态、结构、功能 | 第48-50页 |
·破骨细胞的功能 | 第50-51页 |
·骨吸收及其调节因子 | 第51-54页 |
·软骨细胞 | 第54-55页 |
·G蛋白偶联受体在骨骼发育中的基因调控中的作用 | 第55-64页 |
·G蛋白偶联受体的种类和基本结构 | 第55-57页 |
·G蛋白的基本结构和种类 | 第57-58页 |
·G蛋白偶联的信号传导系统 | 第58-64页 |
·G蛋白各亚基结构和功能关系 | 第59-60页 |
·G蛋白的主要效应器 | 第60-61页 |
·G蛋白偶联受体二聚化 | 第61-64页 |
·G蛋白偶联受体在骨骼发育过程中的功能 | 第64-75页 |
·PTH/PTHrP及其受体的结构和分布 | 第64-75页 |
·PTH/PTHrP,PTH/PTHrP受体与信号转导通路 | 第65-68页 |
·PTH/PTHrP成骨作用的调节机制 | 第68-69页 |
·PTH/PTHrP破骨作用的调节机制 | 第69-71页 |
·PTH/PTHrP对软骨细胞的调节机制 | 第71-75页 |
第二章 G蛋白偶联受体GPR48的表达分析及功能研究 | 第75-114页 |
·前言 | 第75-76页 |
·材料与方法 | 第76-89页 |
·材料 | 第76-79页 |
·方法 | 第79-89页 |
·结果 | 第89-105页 |
·GPR48基因的敲除小鼠的获得 | 第89-91页 |
·GPR48~(-/-)敲除小鼠体重减轻,骨骼生长减缓 | 第91页 |
·GPR48基因在小鼠中的表达 | 第91-93页 |
·骨骼系统 | 第92-93页 |
·GPR48基因完全突变新生小鼠的器官组织学分析 | 第93-94页 |
·血清和尿液分析 | 第94页 |
·GPR48~(-/-)突变小鼠胚胎骨骼形成延迟 | 第94-95页 |
·GPR48~(-/-)突变小鼠成骨细胞分化的延迟 | 第95-98页 |
·GPR48~(-/-)突变小鼠出生后骨形成剧烈减少 | 第98-101页 |
·GPR48调控ATF4的表达 | 第101页 |
·激活的GPR48能引发cAMP-PKA-CREB级联反应 | 第101-104页 |
·GPR48~(-/-)突变小鼠的ATF4下游基因Osteocalcin、BSP和胶原蛋白表达减少 | 第104-105页 |
·讨论 | 第105-114页 |
·GPR48和ATF4突变小鼠在骨形成过程中有相似的缺陷表型 | 第108-109页 |
·G蛋白偶联受体的突变与骨疾病的关系,GPCR通过cAMP通路调控骨形成过程和骨疾病中的基因表达 | 第109-111页 |
·GPR48与骨形成的关系 | 第111页 |
·GPR48通过ATF4途径调控骨形成 | 第111-114页 |
第三章 合作研究工作 | 第114-121页 |
·GPR48通过Pitx2调控眼前段发育异常 | 第114页 |
·GRP48通过雄性激素受体调控泌尿生殖系统发育 | 第114-115页 |
·源于Apolipoprotein的新短肽选择性抑制c-Src/FAK到ERK信号途径来抑制血管新生和肿瘤生长 | 第115-116页 |
·GCIP基因的表达和功能研究 | 第116-118页 |
·GCIP在肌肉分化中的功能研究 | 第116-117页 |
·GCIP抑制癌症发生 | 第117-118页 |
·雌激素同受体a和Sp蛋白复合物调节KiSS1基因的表达 | 第118-119页 |
·人类ZNF394基因的克隆、表达和功能研究 | 第119-120页 |
·人类ZNF480基因的克隆、表达和功能研究 | 第120页 |
·人类ZNF411基因的克隆、表达和功能研究 | 第120-121页 |
结语 | 第121-127页 |
参考文献 | 第127-131页 |
附录 | 第131-135页 |
附录一:专业名词缩写词简表 | 第131-133页 |
附录二:攻读博士学位期间发表的主要论文 | 第133-135页 |
致谢 | 第135-137页 |