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G蛋白偶联受体GPR48在小鼠骨发育中的功能研究

中文摘要第1-7页
英文摘要第7-17页
第一章 研究背景及文献综述第17-75页
   ·骨骼发育的基因调控第17-23页
     ·导致骨质疏松的病因及其危险因素第19-23页
   ·骨骼发育的过程和基因调控第23-55页
     ·骨形成的发育过程第23-29页
       ·膜内成骨过程第23-24页
       ·软骨内成骨过程第24-29页
     ·三种骨细胞在体能的分化和发育过程及机理第29-55页
       ·成骨细胞第29-45页
         ·成骨细胞的形态、结构与功能第31-33页
         ·成骨细胞的鉴定第33页
         ·成骨细胞的调节因子第33-45页
           ·胰岛素样生长因子(IGFs)第34-36页
           ·转化生长因子(TGF-b)第36-37页
           ·骨形态蛋白(BMPs)第37页
           ·Runx2第37-45页
       ·破骨细胞第45-54页
         ·破骨细胞的来源第45-48页
         ·破骨细胞的形态、结构、功能第48-50页
         ·破骨细胞的功能第50-51页
         ·骨吸收及其调节因子第51-54页
       ·软骨细胞第54-55页
   ·G蛋白偶联受体在骨骼发育中的基因调控中的作用第55-64页
     ·G蛋白偶联受体的种类和基本结构第55-57页
     ·G蛋白的基本结构和种类第57-58页
     ·G蛋白偶联的信号传导系统第58-64页
       ·G蛋白各亚基结构和功能关系第59-60页
       ·G蛋白的主要效应器第60-61页
       ·G蛋白偶联受体二聚化第61-64页
   ·G蛋白偶联受体在骨骼发育过程中的功能第64-75页
     ·PTH/PTHrP及其受体的结构和分布第64-75页
       ·PTH/PTHrP,PTH/PTHrP受体与信号转导通路第65-68页
       ·PTH/PTHrP成骨作用的调节机制第68-69页
       ·PTH/PTHrP破骨作用的调节机制第69-71页
       ·PTH/PTHrP对软骨细胞的调节机制第71-75页
第二章 G蛋白偶联受体GPR48的表达分析及功能研究第75-114页
   ·前言第75-76页
   ·材料与方法第76-89页
     ·材料第76-79页
     ·方法第79-89页
   ·结果第89-105页
     ·GPR48基因的敲除小鼠的获得第89-91页
     ·GPR48~(-/-)敲除小鼠体重减轻,骨骼生长减缓第91页
     ·GPR48基因在小鼠中的表达第91-93页
       ·骨骼系统第92-93页
     ·GPR48基因完全突变新生小鼠的器官组织学分析第93-94页
     ·血清和尿液分析第94页
     ·GPR48~(-/-)突变小鼠胚胎骨骼形成延迟第94-95页
     ·GPR48~(-/-)突变小鼠成骨细胞分化的延迟第95-98页
     ·GPR48~(-/-)突变小鼠出生后骨形成剧烈减少第98-101页
     ·GPR48调控ATF4的表达第101页
     ·激活的GPR48能引发cAMP-PKA-CREB级联反应第101-104页
     ·GPR48~(-/-)突变小鼠的ATF4下游基因Osteocalcin、BSP和胶原蛋白表达减少第104-105页
   ·讨论第105-114页
     ·GPR48和ATF4突变小鼠在骨形成过程中有相似的缺陷表型第108-109页
     ·G蛋白偶联受体的突变与骨疾病的关系,GPCR通过cAMP通路调控骨形成过程和骨疾病中的基因表达第109-111页
     ·GPR48与骨形成的关系第111页
     ·GPR48通过ATF4途径调控骨形成第111-114页
第三章 合作研究工作第114-121页
   ·GPR48通过Pitx2调控眼前段发育异常第114页
   ·GRP48通过雄性激素受体调控泌尿生殖系统发育第114-115页
   ·源于Apolipoprotein的新短肽选择性抑制c-Src/FAK到ERK信号途径来抑制血管新生和肿瘤生长第115-116页
   ·GCIP基因的表达和功能研究第116-118页
     ·GCIP在肌肉分化中的功能研究第116-117页
     ·GCIP抑制癌症发生第117-118页
   ·雌激素同受体a和Sp蛋白复合物调节KiSS1基因的表达第118-119页
   ·人类ZNF394基因的克隆、表达和功能研究第119-120页
   ·人类ZNF480基因的克隆、表达和功能研究第120页
   ·人类ZNF411基因的克隆、表达和功能研究第120-121页
结语第121-127页
参考文献第127-131页
附录第131-135页
 附录一:专业名词缩写词简表第131-133页
 附录二:攻读博士学位期间发表的主要论文第133-135页
致谢第135-137页

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