| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-23页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究现状以及发展趋势 | 第10-20页 |
| ·HAT和HDAC对基因表达的调控 | 第10-11页 |
| ·HDAC的分类 | 第11页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用 | 第11-12页 |
| ·HDACI的结构以及作用机制 | 第12-13页 |
| ·环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第13-19页 |
| ·HDACI的选择性 | 第19-20页 |
| ·多肽的化学合成 | 第20-23页 |
| ·液相合成法 | 第20页 |
| ·固相合成法 | 第20-21页 |
| ·多肽合成中的氨基保护方法 | 第21页 |
| ·多肽合成中羧基端的保护方法 | 第21-22页 |
| ·环肽的合成方法 | 第22-23页 |
| 2 Boc-L-甲基苯丙氨酸的合成与拆分 | 第23-38页 |
| ·引言 | 第23页 |
| ·实验仪器和材料 | 第23-24页 |
| ·实验仪器 | 第23页 |
| ·实验材料 | 第23-24页 |
| ·实验方法 | 第24-29页 |
| ·乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料合成Boc-L-苯丙氨酸工艺 | 第24-26页 |
| ·Boc-2-氨基丙二酸二乙酯为起始原料合成B0c-L-苯丙氨酸工艺 | 第26-27页 |
| ·合成反应过程跟踪监测及分析方法 | 第27-28页 |
| ·合成产物的精制与纯化 | 第28-29页 |
| ·合成产物的表征 | 第29页 |
| ·实验结果与讨论 | 第29-37页 |
| ·β-二羰基化合物S_N1亲核取代反应机理的研究 | 第29-30页 |
| ·β-二羰基双酯化合物的水解反应条件的分析 | 第30-31页 |
| ·Acylase酶法拆分反应条件的确定 | 第31页 |
| ·Subtilisin酶法拆分反应条件的讨论 | 第31-32页 |
| ·化合物的表征结果 | 第32-37页 |
| ·小结 | 第37-38页 |
| 3 环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计 | 第38-41页 |
| ·引言 | 第38页 |
| ·新型环四肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计 | 第38-40页 |
| ·环四肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成 | 第40-41页 |
| 4 固相法合成环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究 | 第41-49页 |
| ·引言 | 第41页 |
| ·实验仪器和材料 | 第41页 |
| ·实验仪器 | 第41页 |
| ·实验材料 | 第41页 |
| ·实验部分 | 第41-48页 |
| ·氨基酸的N端的Fmoc保护 | 第42-43页 |
| ·第一个氨基酸导入树脂及导入率的测定 | 第43-45页 |
| ·Boc-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-Barlos的合成及偶联反应的检测 | 第45-46页 |
| ·Boc-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-Barlos树脂及末端保护基的脱除 | 第46页 |
| ·NH_2-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-OH的纯化 | 第46-47页 |
| ·NH_2-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-OH的液相环化 | 第47页 |
| ·cyclo(-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-)的分析与表征 | 第47-48页 |
| ·小结 | 第48-49页 |
| 5 液相法合成环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究 | 第49-59页 |
| ·引言 | 第49页 |
| ·实验仪器和材料 | 第49页 |
| ·实验部分 | 第49-58页 |
| ·氨基酸N端的Boc保护 | 第49-50页 |
| ·cyclo(-Ab7-Aib-Phe(2-Me)-D-Pro-)的合成 | 第50-58页 |
| ·小结 | 第58-59页 |
| 6 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
