| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 主要符号对照表 | 第11-12页 |
| 第1章 研究背景 | 第12-35页 |
| ·人类神经退行性疾病 | 第12-18页 |
| ·常见的人类神经退行性疾病 | 第13-14页 |
| ·罕发性的神经退行性疾病 | 第14-16页 |
| ·人类神经退行性疾病的模型和研究方法 | 第16-18页 |
| ·人类泛酸激酶依赖型神经退行性疾病（PKAN） | 第18-29页 |
| ·PKAN 的临床症状 | 第18-21页 |
| ·PKAN 的致病基因 | 第21页 |
| ·PanK 蛋白的生物学功能 | 第21-23页 |
| ·PKAN 的单细胞生物模型 | 第23-24页 |
| ·PKAN 的动物模型 | 第24-26页 |
| ·PKAN 的发病机理和假说 | 第26-29页 |
| ·利用果蝇研究神经退行性病变 | 第29-32页 |
| ·人类和果蝇的相似性 | 第29-30页 |
| ·利用果蝇研究神经退行性疾病的方法 | 第30-31页 |
| ·利用果蝇研究神经退行性疾病的优势 | 第31-32页 |
| ·本论文的研究目的和意义 | 第32-33页 |
| ·论文各部分的主要内容 | 第33-35页 |
| 第2章 Fbl 蛋白的性质分析与功能验证 | 第35-56页 |
| ·实验材料与方法 | 第35-44页 |
| ·序列同源性分析 | 第35页 |
| ·fbl 基因结构预测分析 | 第35页 |
| ·Fbl 剪切异构体亚细胞定位预测 | 第35-36页 |
| ·果蝇S2 细胞转染载体构建 | 第36-37页 |
| ·果蝇S2 细胞系培养和瞬时转染 | 第37页 |
| ·激光共聚焦显微镜荧光成像分析 | 第37-38页 |
| ·果蝇UAS/GAL 表达系统 | 第38-39页 |
| ·果蝇表达载体构建 | 第39-40页 |
| ·果蝇品系培养、杂交和转基因操作 | 第40-43页 |
| ·果蝇羽化率和寿命测定 | 第43-44页 |
| ·果蝇行为学测试 | 第44页 |
| ·统计学分析 | 第44页 |
| ·实验结果 | 第44-53页 |
| ·Fbl 是果蝇中PanK2 的直系同源蛋白（ortholog） | 第44-45页 |
| ·果蝇基因组中fbl 基因的结构 | 第45-46页 |
| ·Fbl 剪切异构体的亚细胞定位预测 | 第46-47页 |
| ·Fbl 剪切异构体的亚细胞定位研究 | 第47-48页 |
| ·Fbl 剪切异构体的功能分析——羽化和寿命 | 第48-51页 |
| ·Fbl 剪切异构体的功能分析——运动和育性 | 第51-53页 |
| ·人PanK2 蛋白可以互补fbl 基因突变表型 | 第53页 |
| ·实验结果讨论 | 第53-56页 |
| 第3章 PKAN 的果蝇模型 | 第56-73页 |
| ·实验材料和方法 | 第56-59页 |
| ·果蝇表达载体构建 | 第56-57页 |
| ·果蝇品系培养、杂交和转基因操作 | 第57页 |
| ·果蝇羽化率和寿命测定 | 第57页 |
| ·果蝇行为学测试 | 第57页 |
| ·果蝇成虫神经系统切片及染色 | 第57-59页 |
| ·果蝇雄蝇精巢解剖及染色 | 第59页 |
| ·统计学分析 | 第59页 |
| ·实验结果 | 第59-70页 |
| ·建立含PanK2 致病突变的转基因果蝇品系 | 第59-61页 |
| ·PanK2 突变对果蝇的影响——羽化和寿命 | 第61-62页 |
| ·PanK2 突变对果蝇的影响——运动和育性 | 第62-64页 |
| ·PanK2 突变模拟PKAN 神经退行性病变 | 第64-67页 |
| ·PanK2 突变引起雄蝇精子发育异常 | 第67-70页 |
| ·实验结果讨论 | 第70-73页 |
| 第4章 PKAN 发病的分子生物学机制 | 第73-92页 |
| ·实验材料与方法 | 第73-79页 |
| ·果蝇表达载体构建 | 第73-74页 |
| ·果蝇品系培养、杂交和转基因操作 | 第74页 |
| ·果蝇成虫总RNA 提取、反转录和RT-PCR 鉴定 | 第74-76页 |
| ·果蝇总蛋白提取和免疫印迹实验（western blot） | 第76-77页 |
| ·果蝇羽化率和寿命测定 | 第77页 |
| ·果蝇行为学测试 | 第77页 |
| ·果蝇泛酸激酶活性测定 | 第77-78页 |
| ·统计学分析 | 第78-79页 |
| ·实验结果 | 第79-88页 |
| ·FblL 转基因果蝇品系表达水平检测 | 第79-80页 |
| ·FblL 表达量降低会导致PKAN 类似表型 | 第80-83页 |
| ·PanK2 突变蛋白的泛酸激酶活性检测 | 第83-84页 |
| ·PanK3, 4 互补fbl 基因突变——羽化率和寿命 | 第84-86页 |
| ·PanK3, 4 互补fbl 基因突变——运动和育性 | 第86-88页 |
| ·实验结果讨论 | 第88-92页 |
| 第5章 利用果蝇模型分析PKAN 的病发特征 | 第92-108页 |
| ·实验材料与方法 | 第92-95页 |
| ·果蝇RNAi 技术 | 第92页 |
| ·果蝇品系、培养条件和杂交设计 | 第92-93页 |
| ·果蝇成虫总RNA 提取、反转录和RT-PCR 鉴定 | 第93页 |
| ·果蝇羽化率和寿命测定 | 第93-94页 |
| ·果蝇行为学测试 | 第94页 |
| ·果蝇GAL4 品系相对表达量比较 | 第94页 |
| ·利用fbl 突变果蝇进行药物初筛 | 第94-95页 |
| ·统计学分析 | 第95页 |
| ·实验结果 | 第95-105页 |
| ·利用果蝇RNAi 研究PKAN 的组织易感性 | 第95-99页 |
| ·PKAN 的中枢神经系统易感性分析——羽化和寿命 | 第99-101页 |
| ·PKAN 的中枢神经系统易感性分析——运动能力 | 第101-103页 |
| ·利用f611突变果蝇进行化合物筛选 | 第103-105页 |
| ·实验结果讨论 | 第105-108页 |
| 第6章 结论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第118页 |
