| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第13-43页 |
| 1.1 纳米载体特性与药物体内递送 | 第13-16页 |
| 1.1.1 纳米载体尺寸影响纳米药物体内递送 | 第13-14页 |
| 1.1.2 纳米载体表面电性影响纳米药物体内递送 | 第14-15页 |
| 1.1.3 表面PEG化影响纳米药物体内递送 | 第15-16页 |
| 1.1.4 其他纳米特性影响纳米药物体内递送 | 第16页 |
| 1.2 肿瘤微环境与抗肿瘤药物递送 | 第16-24页 |
| 1.2.1 肿瘤组织屏障 | 第17-19页 |
| 1.2.2 细胞屏障 | 第19-21页 |
| 1.2.3 细胞内传递屏障 | 第21-24页 |
| 1.3 调控纳米载体特性克服药物递送屏障 | 第24-33页 |
| 1.3.1 尺寸可变纳米载药系统 | 第25-27页 |
| 1.3.2 电荷可变纳米载药系统 | 第27-29页 |
| 1.3.3 表面PEG化可变纳米载药系统 | 第29-31页 |
| 1.3.4 多级递送纳米载药系统 | 第31-33页 |
| 1.4 本课题的选题目的及主要研究内容 | 第33-35页 |
| 参考文献 | 第35-43页 |
| 第2章 电荷反转纳米载体用于药物递送的研究 | 第43-59页 |
| 2.1 引言 | 第43-44页 |
| 2.2 实验材料及方法 | 第44-47页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第44页 |
| 2.2.2 细胞来源及培养 | 第44页 |
| 2.2.3 材料合成 | 第44-45页 |
| 2.2.4 NP3/Pt的制备 | 第45页 |
| 2.2.5 UCC-NP3/Pt的制备 | 第45-46页 |
| 2.2.6 ~(RhoB)UCC-NP3/Pt和~(RhoB)NP3/pt的制备 | 第46页 |
| 2.2.7 UCC-NP3/Pt在体外细胞摄取 | 第46页 |
| 2.2.8 检测基因组DNA中铂类药物含量 | 第46-47页 |
| 2.2.9 MTT检测细胞增殖 | 第47页 |
| 2.2.10 流式细胞术检测A549R细胞凋亡 | 第47页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第47-55页 |
| 2.3.1 快速电荷反转纳米载体UCC-NP/Pt的制备 | 第47-49页 |
| 2.3.2 UCC-NP/Pt的快速电荷反转 | 第49-51页 |
| 2.3.3 UCC-NP/Pt的细胞内吞作用 | 第51-52页 |
| 2.3.4 胞内及基因组DNA中铂类药物含量检测 | 第52-53页 |
| 2.3.5 检测UCC-NP/Pt的细胞毒性 | 第53-54页 |
| 2.3.6 流式细胞术检测UCC-NP/Pt细胞凋亡 | 第54-55页 |
| 2.4 本章小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-59页 |
| 第3章 集束化纳米载体抑制肿瘤淋巴结转移的研究 | 第59-81页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 实验材料及方法 | 第60-65页 |
| 3.2.1 主要材料 | 第61页 |
| 3.2.2 集束化纳米颗粒的制备 | 第61页 |
| 3.2.3 细胞来源和培养 | 第61页 |
| 3.2.4 肿瘤模型构建 | 第61-62页 |
| 3.2.5 组织荧光素酶活性检测 | 第62页 |
| 3.2.6 免疫组化 | 第62页 |
| 3.2.7 腘窝淋巴结转移模型的荧光成像 | 第62-63页 |
| 3.2.8 腹股沟淋巴结转移模型的荧光成像 | 第63页 |
| 3.2.9 前哨淋巴结纳米颗粒的微分布 | 第63页 |
| 3.2.10 肿瘤纳米颗粒的微分布 | 第63-64页 |
| 3.2.11 肿瘤组织和肿瘤间质中的纳米颗粒的定量检测 | 第64页 |
| 3.2.12 前哨淋巴结中纳米颗粒的富集检测 | 第64页 |
| 3.2.13 生物发光用于监测肿瘤转移进程 | 第64页 |
| 3.2.14 集束化纳米颗粒用于晚期肿瘤转移模型的治疗 | 第64-65页 |
| 3.2.15 集束化纳米颗粒用于早期肿瘤转移模型的治疗 | 第65页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第65-76页 |
| 3.3.1 集束化纳米颗粒在腘窝淋巴结转移模型的富集检测 | 第65-67页 |
| 3.3.2 集束化纳米颗粒在腹股沟淋巴结转移模型的荧光成像观察 | 第67页 |
| 3.3.3 集束化纳米颗粒在腹股沟淋巴结转移模型的富集检测 | 第67-69页 |
| 3.3.4 集束化纳米颗粒在肿瘤的富集 | 第69-70页 |
| 3.3.5 集束化纳米颗粒在肿瘤的微分布 | 第70-71页 |
| 3.3.6 集束化纳米颗粒在前哨淋巴结的微分布 | 第71-73页 |
| 3.3.7 集束化纳米颗粒抑制早期肿瘤转移模型淋巴转移 | 第73-74页 |
| 3.3.8 集束化纳米颗粒抑制晚期肿瘤转移模型远端肺转移 | 第74-76页 |
| 3.4 本章小结 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 第4章 小尺寸树枝状分子瘤内尺度效应的研究 | 第81-103页 |
| 4.1 引言 | 第81-82页 |
| 4.2 实验材料及方法 | 第82-88页 |
| 4.2.1 主要材料 | 第82页 |
| 4.2.2 表征 | 第82-83页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第83页 |
| 4.2.4 动物来源和肿瘤模型构建 | 第83页 |
| 4.2.5 不同代数树枝状分子的荧光分子标记 | 第83-84页 |
| 4.2.6 不同荧光分子标记iCluster的制备 | 第84页 |
| 4.2.7 G3 -iCluster/Pt、G5-iCluster/Pt和G7-iCluster/Pt的制备 | 第84页 |
| 4.2.8 蛋白吸附实验 | 第84-85页 |
| 4.2.9 集束化纳米载体荷载的不同代数PAMAM释放 | 第85页 |
| 4.2.10 药代动力学检测 | 第85-86页 |
| 4.2.11 流式检测纳米颗粒的细胞内化 | 第86页 |
| 4.2.12 Panc02多细胞球的构建 | 第86页 |
| 4.2.13 激光共聚焦检测不同代数PAMAM在多细胞球的渗透 | 第86页 |
| 4.2.14 iCluster NPs在肿瘤组织中的渗透 | 第86-87页 |
| 4.2.15 iCluster NPs在肿瘤组织中的定量检测 | 第87页 |
| 4.2.16 iCluster NPs在原位胰腺癌模型小鼠的抗肿瘤效果比较 | 第87页 |
| 4.2.17 体内流式检测肿瘤细胞对iCluster NPs的摄取情况 | 第87-88页 |
| 4.2.18 免疫组化分析 | 第88页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第88-99页 |
| 4.3.1 荷载PAMAM的集束化纳米颗粒聚合物材料合成和表征 | 第88-90页 |
| 4.3.2 调节载体组分制备具有相同性质的iCluster NPs | 第90-91页 |
| 4.3.3 iCluster NPs性能表征 | 第91-92页 |
| 4.3.4 iCluster NPs的蛋白吸附实验 | 第92-93页 |
| 4.3.5 iCluster NPs在体内药代动力学研究 | 第93-94页 |
| 4.3.6 iCluster NPs在原位胰腺癌的抗肿瘤效果 | 第94-95页 |
| 4.3.7 在微流体装置中检测不同代数PAMAM在肿瘤组织块的渗透 | 第95-96页 |
| 4.3.8 不同代数PAMAM细胞摄取和多细胞球渗透 | 第96-97页 |
| 4.3.9 iCluster NPs在肿瘤组织的富集检测 | 第97-98页 |
| 4.3.10 体内流式检测肿瘤细胞对iCluster NPs的摄取情况 | 第98页 |
| 4.3.11 免疫组化检测肿瘤组织细胞增殖和凋亡情况 | 第98-99页 |
| 4.4 本章小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 附录A 主要仪器设备 | 第103-105页 |
| 附录B 常规试剂 | 第105-107页 |
| 附录C 主要溶液配制 | 第107-109页 |
| 附录D 常规实验方法及检测条件 | 第109-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第117页 |
