| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 引言 | 第12-16页 |
| 第一部分 IKKα通过调控P53的诱导活化反应介导UVB引发的促细胞凋亡效应 | 第16-28页 |
| 1 材料和试剂 | 第16-17页 |
| 1.1 质粒及siRNA | 第16页 |
| 1.2 细胞系 | 第16-17页 |
| 1.3 细胞生物学试剂 | 第17页 |
| 1.4 分子生物学试剂 | 第17页 |
| 1.5 其他常规试剂配制方法参考<<分子克隆实验指南>> | 第17页 |
| 2 实验仪器 | 第17页 |
| 3 实验方法 | 第17-19页 |
| 3.1 双荧光素酶报告基因分析 | 第17-18页 |
| 3.2 免疫印迹（Western blot）分析 | 第18页 |
| 3.3 PI染色与流式细胞术结合方法 | 第18-19页 |
| 4 实验结果 | 第19-26页 |
| 4.1 UVB诱导Hacat和MEFs细胞中p53活化并介导促细胞凋亡反应 | 第19-21页 |
| 4.2 IKKα 参与调控UVB刺激作用下Hacat和MEFs细胞反应中p53的诱导活化反应及促细胞凋亡效应 | 第21-26页 |
| 5 讨论 | 第26-28页 |
| 第二部分 IKKα通过激活ATR-ATM/CHK1途径介导UVB诱导的P53磷酸化修饰反应 | 第28-40页 |
| 1 材料和试剂 | 第28-29页 |
| 1.1 质粒及siRNA | 第28页 |
| 1.2 细胞系 | 第28页 |
| 1.3 细胞生物学试剂 | 第28-29页 |
| 1.4 分子生物学试剂 | 第29页 |
| 1.5 其他常规试剂配制方法参考<<分子克隆实验指南>> | 第29页 |
| 2 实验仪器 | 第29页 |
| 3 实验方法 | 第29-30页 |
| 3.1 免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP) | 第29-30页 |
| 4 实验结果 | 第30-39页 |
| 4.1 UVB诱导Hacat和MEFs细胞中ATR、ATM、CHK1活化 | 第30页 |
| 4.2 抑制ATR、ATM表达显著下调CHK1及p53的诱导活化水平 | 第30-32页 |
| 4.3 抑制CHK1表达显著下调p53的诱导活化反应 | 第32-33页 |
| 4.4 ATR-ATM/CHK1/p53信号途径中信号分子聚集体的形成 | 第33-34页 |
| 4.5 IKKα调控ATR-ATM/CHK1/p53信号途径活化 | 第34-36页 |
| 4.6 IKKα结合于ATR-ATM/CHK1/p53聚集体是其发挥功能的必须条件 | 第36-39页 |
| 5 讨论 | 第39-40页 |
| 第三部分 IKKα通过激活LKB1介导UVB诱导的P53磷酸化修饰反应 | 第40-48页 |
| 1 材料和试剂 | 第40-41页 |
| 1.1 质粒 | 第40页 |
| 1.2 细胞系 | 第40页 |
| 1.3 细胞生物学试剂 | 第40-41页 |
| 1.4 分子生物学试剂 | 第41页 |
| 1.5 其他常规试剂配制方法参考《分子克隆实验指南》 | 第41页 |
| 2 实验仪器 | 第41页 |
| 3 实验方法 | 第41页 |
| 4 实验结果 | 第41-46页 |
| 4.1 UVB诱导Hacat和MEFs细胞中LKB1的活化 | 第41页 |
| 4.2 抑制LKB1活性显著下调p53的诱导活化水平 | 第41-42页 |
| 4.3 LKB1/p53信号途径中信号分子聚集体的形成 | 第42-43页 |
| 4.4 IKKα 调控LKB1/p53信号途径活化 | 第43-45页 |
| 4.5 IKKα 结合于LKB1/p53聚集体是其发挥功能的必须条件 | 第45-46页 |
| 5 讨论 | 第46-48页 |
| 第四部分 IKKα通过激活PERK介导UVB诱导的P53磷酸化修饰反应 | 第48-58页 |
| 1 材料和试剂 | 第48-49页 |
| 1.1 质粒 | 第48页 |
| 1.2 细胞系 | 第48页 |
| 1.3 细胞生物学试剂 | 第48-49页 |
| 1.4 分子生物学试剂 | 第49页 |
| 1.5 其他常规试剂配制方法参考《分子克隆实验指南》 | 第49页 |
| 2 实验仪器 | 第49页 |
| 3 实验方法 | 第49页 |
| 4 实验结果 | 第49-55页 |
| 4.1 UVB诱导Hacat和MEFs细胞中PERK和p53的活化 | 第49-50页 |
| 4.2 抑制PERK表达水平显著下调p53的诱导活化反应 | 第50-51页 |
| 4.3 PERK/p53信号途径中信号分子聚集体的形成 | 第51页 |
| 4.4 IKKα调控PERK/p53信号途径活化 | 第51-53页 |
| 4.5 IKKα结合于PERK/p53聚集体是其发挥功能的必须条件 | 第53-55页 |
| 5 讨论 | 第55-58页 |
| 全文总结 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 综述 | 第64-68页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录及参与基金项目 | 第70-71页 |
