| 摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第一部分 亚慢性氟暴露促进大鼠脑小胶质细胞炎性因子分泌和脑损伤的研究 | 第18-42页 |
| 1 前言 | 第18-19页 |
| 2 材料和方法 | 第19-24页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第19-20页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第20页 |
| 2.2 氟中毒大鼠模型的建立和实验分组 | 第20-21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 样品采集和前处理 | 第21页 |
| 2.3.2 脑组织与血清氟含量测定 | 第21-22页 |
| 2.3.3 光镜下脑组织病理学观察 | 第22页 |
| 2.3.4 大鼠皮质和海马神经元凋亡的形态学观察 | 第22页 |
| 2.3.5 透射电镜脑组织细胞观察 | 第22页 |
| 2.3.6 Westernblot免疫印迹检测凋亡相关蛋白BCL-2,BAX表达 | 第22-23页 |
| 2.3.7 免疫荧光方法检测氟诱导大鼠脑小胶质细胞活化状态 | 第23页 |
| 2.3.8 双荧光免疫方法检测亚慢性氟暴露大鼠脑皮质、海马OX-42与IL-1β、IL-6、TNF-α共表达情况 | 第23-24页 |
| 2.3.9 数据处理和统计分析 | 第24页 |
| 3 结果 | 第24-39页 |
| 3.1 氟中毒模型的建立及氟在大鼠体内的代谢分布 | 第24-28页 |
| 3.1.1 各组大鼠的一般状况 | 第24-25页 |
| 3.1.2 大鼠氟斑牙发生情况 | 第25-26页 |
| 3.1.3 大鼠血清和脑组织中的氟含量 | 第26-27页 |
| 3.1.4 脑的脏器系数变化 | 第27-28页 |
| 3.2 亚慢性氟暴露对大鼠脑组织病理学以及脑细胞凋亡的影响 | 第28-31页 |
| 3.2.1 亚慢性氟暴露对大鼠脑组织病理学的影响 | 第28页 |
| 3.2.2 亚慢性氟暴露对大鼠脑神经元超微结构的影响 | 第28-29页 |
| 3.2.3 亚慢性氟暴露促进大鼠脑皮质和海马细胞凋亡 | 第29-30页 |
| 3.2.4 亚慢性氟暴露对大鼠脑皮质和海马凋亡相关因子蛋白表达的影响 | 第30-31页 |
| 3.3 亚慢性氟暴露诱导大鼠脑皮质和海马小胶质细胞活化及炎性因子分泌 | 第31-39页 |
| 3.3.1 亚慢性氟暴露诱导大鼠脑皮质和海马小胶质细胞活化 | 第31-32页 |
| 3.3.2 亚慢性氟暴露促进大鼠脑皮质和海马小胶质细胞炎性因子分泌 | 第32-39页 |
| 4 讨论 | 第39-41页 |
| 5 结论 | 第41-42页 |
| 第二部分 氟诱导小胶质细胞活化、炎症因子分泌在神经元损伤中的作用 | 第42-56页 |
| 1 前言 | 第42-43页 |
| 2 材料和方法 | 第43-47页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第43-44页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第43-44页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第44页 |
| 2.2 实验方法 | 第44-47页 |
| 2.2.1 小胶质细胞培养与染毒 | 第44-45页 |
| 2.2.2 氟化钠对BV-2细胞活力的影响 | 第45页 |
| 2.2.3 氟化钠对BV-2小胶质细胞活化状态影响 | 第45页 |
| 2.2.4 氟化钠对BV-2细胞TNF-α、IL-1β和TNF-ɑmRNA表达的影响 | 第45-46页 |
| 2.2.5 氟化钠对BV-2细胞IL-6分泌的影响 | 第46页 |
| 2.2.6 神经元原代培养 | 第46-47页 |
| 2.2.7 神经元鉴定 | 第47页 |
| 2.2.8 氟处理的 BV-2 小胶质细胞培养基对原代培养的神经元 Caspase-3,BCL-2,BAX 蛋白表达的影响 | 第47页 |
| 2.2.9 统计分析 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-54页 |
| 3.1 氟处理的小胶质细胞形态、活力及活化状态观察 | 第47-50页 |
| 3.1.1 氟对BV-2细胞的形态影响 | 第47-48页 |
| 3.1.2 氟对BV-2细胞活力的影响 | 第48-49页 |
| 3.1.3 氟对BV-2小胶质细胞活化状态影响 | 第49-50页 |
| 3.2 氟对BV-2小胶质细胞炎性因子mRNA表达和蛋白分泌的影响 | 第50-52页 |
| 3.2.1 氟对BV-2细胞TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA表达的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.2 氟对BV-2小胶质细胞IL-6分泌的影响 | 第51-52页 |
| 3.3 神经元原代培养及氟处理的 BV-2 小胶质细胞培养基对原代培养的神经元 Caspase-3， BCL-2， BAX 蛋白表达 | 第52-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| 5 结论 | 第55-56页 |
| 第三部分 氟对小胶质细胞MAPK和NF-κB信号传导通路的影响,及其在氟致小胶质细胞炎性因子分泌中的作用 | 第56-67页 |
| 1 前言 | 第56-57页 |
| 2 材料和方法 | 第57-60页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第57-58页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第57-58页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第58页 |
| 2.2 实验方法 | 第58-60页 |
| 2.2.1 WesternBlot免疫印迹检测ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、P38、p-P38、NF-κB和IKKɑ蛋白表达 | 第58-59页 |
| 2.2.2 MAPK和NF-κB信号通路抑制剂作用后的氟处理BV-2细胞炎性因子mRNA表达检测 | 第59页 |
| 2.2.3 MAPK 和 NF-κB 信号通路抑制剂作用后的氟处理 BV-2 细胞 IL-6 分泌检测 | 第59-60页 |
| 2.2.4 统计分析 | 第60页 |
| 3 结果 | 第60-64页 |
| 3.1 氟对小胶质细胞MAPK和NF-κB信号传导通路的影响 | 第60-62页 |
| 3.1.1 氟对小胶质细胞MAPK信号通路相关激酶蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| 3.1.2 氟对小胶质细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响 | 第61-62页 |
| 3.2 MAPK和NF-κB信号通路在氟诱导BV-2细胞炎性因子表达中的作用 | 第62-63页 |
| 3.3 MAPK和NF-κB信号通路在氟诱导小胶质细胞IL-6分泌中的作用 | 第63-64页 |
| 4 讨论 | 第64-66页 |
| 5 结论 | 第66-67页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-76页 |
| 综述一 | 第76-83页 |
| 参考文献 | 第79-83页 |
| 综述二 | 第83-90页 |
| 参考文献 | 第87-90页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 个人简介 | 第92页 |
