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氟通过激活MAPK和NF-κB信号通路促进小胶质细胞炎性因子分泌的研究

摘要第4-8页
Abstract第8-11页
第一部分 亚慢性氟暴露促进大鼠脑小胶质细胞炎性因子分泌和脑损伤的研究第18-42页
    1 前言第18-19页
    2 材料和方法第19-24页
        2.1 主要试剂和仪器第19-20页
            2.1.1 主要试剂第19-20页
            2.1.2 主要仪器设备第20页
        2.2 氟中毒大鼠模型的建立和实验分组第20-21页
        2.3 实验方法第21-24页
            2.3.1 样品采集和前处理第21页
            2.3.2 脑组织与血清氟含量测定第21-22页
            2.3.3 光镜下脑组织病理学观察第22页
            2.3.4 大鼠皮质和海马神经元凋亡的形态学观察第22页
            2.3.5 透射电镜脑组织细胞观察第22页
            2.3.6 Westernblot免疫印迹检测凋亡相关蛋白BCL-2,BAX表达第22-23页
            2.3.7 免疫荧光方法检测氟诱导大鼠脑小胶质细胞活化状态第23页
            2.3.8 双荧光免疫方法检测亚慢性氟暴露大鼠脑皮质、海马OX-42与IL-1β、IL-6、TNF-α共表达情况第23-24页
            2.3.9 数据处理和统计分析第24页
    3 结果第24-39页
        3.1 氟中毒模型的建立及氟在大鼠体内的代谢分布第24-28页
            3.1.1 各组大鼠的一般状况第24-25页
            3.1.2 大鼠氟斑牙发生情况第25-26页
            3.1.3 大鼠血清和脑组织中的氟含量第26-27页
            3.1.4 脑的脏器系数变化第27-28页
        3.2 亚慢性氟暴露对大鼠脑组织病理学以及脑细胞凋亡的影响第28-31页
            3.2.1 亚慢性氟暴露对大鼠脑组织病理学的影响第28页
            3.2.2 亚慢性氟暴露对大鼠脑神经元超微结构的影响第28-29页
            3.2.3 亚慢性氟暴露促进大鼠脑皮质和海马细胞凋亡第29-30页
            3.2.4 亚慢性氟暴露对大鼠脑皮质和海马凋亡相关因子蛋白表达的影响第30-31页
        3.3 亚慢性氟暴露诱导大鼠脑皮质和海马小胶质细胞活化及炎性因子分泌第31-39页
            3.3.1 亚慢性氟暴露诱导大鼠脑皮质和海马小胶质细胞活化第31-32页
            3.3.2 亚慢性氟暴露促进大鼠脑皮质和海马小胶质细胞炎性因子分泌第32-39页
    4 讨论第39-41页
    5 结论第41-42页
第二部分 氟诱导小胶质细胞活化、炎症因子分泌在神经元损伤中的作用第42-56页
    1 前言第42-43页
    2 材料和方法第43-47页
        2.1 主要试剂和仪器第43-44页
            2.1.1 主要试剂第43-44页
            2.1.2 主要仪器设备第44页
        2.2 实验方法第44-47页
            2.2.1 小胶质细胞培养与染毒第44-45页
            2.2.2 氟化钠对BV-2细胞活力的影响第45页
            2.2.3 氟化钠对BV-2小胶质细胞活化状态影响第45页
            2.2.4 氟化钠对BV-2细胞TNF-α、IL-1β和TNF-ɑmRNA表达的影响第45-46页
            2.2.5 氟化钠对BV-2细胞IL-6分泌的影响第46页
            2.2.6 神经元原代培养第46-47页
            2.2.7 神经元鉴定第47页
            2.2.8 氟处理的 BV-2 小胶质细胞培养基对原代培养的神经元 Caspase-3,BCL-2,BAX 蛋白表达的影响第47页
            2.2.9 统计分析第47页
    3 结果第47-54页
        3.1 氟处理的小胶质细胞形态、活力及活化状态观察第47-50页
            3.1.1 氟对BV-2细胞的形态影响第47-48页
            3.1.2 氟对BV-2细胞活力的影响第48-49页
            3.1.3 氟对BV-2小胶质细胞活化状态影响第49-50页
        3.2 氟对BV-2小胶质细胞炎性因子mRNA表达和蛋白分泌的影响第50-52页
            3.2.1 氟对BV-2细胞TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA表达的影响第50-51页
            3.2.2 氟对BV-2小胶质细胞IL-6分泌的影响第51-52页
        3.3 神经元原代培养及氟处理的 BV-2 小胶质细胞培养基对原代培养的神经元 Caspase-3, BCL-2, BAX 蛋白表达第52-54页
    4 讨论第54-55页
    5 结论第55-56页
第三部分 氟对小胶质细胞MAPK和NF-κB信号传导通路的影响,及其在氟致小胶质细胞炎性因子分泌中的作用第56-67页
    1 前言第56-57页
    2 材料和方法第57-60页
        2.1 主要试剂和仪器第57-58页
            2.1.1 主要试剂第57-58页
            2.1.2 主要仪器设备第58页
        2.2 实验方法第58-60页
            2.2.1 WesternBlot免疫印迹检测ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、P38、p-P38、NF-κB和IKKɑ蛋白表达第58-59页
            2.2.2 MAPK和NF-κB信号通路抑制剂作用后的氟处理BV-2细胞炎性因子mRNA表达检测第59页
            2.2.3 MAPK 和 NF-κB 信号通路抑制剂作用后的氟处理 BV-2 细胞 IL-6 分泌检测第59-60页
            2.2.4 统计分析第60页
    3 结果第60-64页
        3.1 氟对小胶质细胞MAPK和NF-κB信号传导通路的影响第60-62页
            3.1.1 氟对小胶质细胞MAPK信号通路相关激酶蛋白表达的影响第60-61页
            3.1.2 氟对小胶质细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响第61-62页
        3.2 MAPK和NF-κB信号通路在氟诱导BV-2细胞炎性因子表达中的作用第62-63页
        3.3 MAPK和NF-κB信号通路在氟诱导小胶质细胞IL-6分泌中的作用第63-64页
    4 讨论第64-66页
    5 结论第66-67页
本研究创新性的自我评价第67-68页
参考文献第68-76页
综述一第76-83页
    参考文献第79-83页
综述二第83-90页
    参考文献第87-90页
攻读学位期间取得的研究成果第90-91页
致谢第91-92页
个人简介第92页

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