| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-19页 |
| 第一章 绪论 | 第20-52页 |
| 1.1 癌症统计 | 第20-21页 |
| 1.2 癌症治疗方法研究 | 第21-35页 |
| 1.2.1 传统治疗手段 | 第21-23页 |
| 1.2.2 癌症的靶向治疗 | 第23-33页 |
| 1.2.2.1 靶向治疗药物 | 第23-25页 |
| 1.2.2.2 具有缓释作用的靶向药物递送系统常用材料 | 第25-28页 |
| 1.2.2.2.1 生物不可降解材料 | 第25页 |
| 1.2.2.2.2 生物可降解材料 | 第25-28页 |
| 1.2.2.3 靶向药物递送系统研究现状 | 第28-33页 |
| 1.2.3 其他癌症治疗手段 | 第33-35页 |
| 1.2.3.1 免疫疗法 | 第33-34页 |
| 1.2.3.2 热疗 | 第34-35页 |
| 1.2.3.3 光动力学疗法 | 第35页 |
| 1.3 依托泊苷 | 第35-41页 |
| 1.3.1 作用机理 | 第35-36页 |
| 1.3.2 依托泊苷药理学 | 第36-37页 |
| 1.3.3 新型依托泊苷载药系统研究现状 | 第37-41页 |
| 1.3.3.1 依托泊苷微乳 | 第38页 |
| 1.3.3.2 依托泊苷胶束 | 第38-39页 |
| 1.3.3.3 依托泊苷脂质体 | 第39页 |
| 1.3.3.4 依托泊苷纳米粒 | 第39-40页 |
| 1.3.3.5 依托泊苷植入剂 | 第40-41页 |
| 1.4 本论文的研究内容 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-52页 |
| 第二章 缓释依托泊苷植入剂的制备及药学研究 | 第52-85页 |
| 2.1 引言 | 第52-53页 |
| 2.2 材料与方法 | 第53-61页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第53-54页 |
| 2.2.1.1 实验试剂 | 第53页 |
| 2.2.1.2 实验仪器 | 第53-54页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第54-61页 |
| 2.2.2.1 缓释依托泊苷植入剂辅料相容性实验 | 第54-56页 |
| 2.2.2.1.1 化学分析样品制备 | 第54页 |
| 2.2.2.1.2 影响因素实验 | 第54页 |
| 2.2.2.1.3 样品前处理 | 第54-55页 |
| 2.2.2.1.4 含量检测色谱条件 | 第55页 |
| 2.2.2.1.5 有关物质检测色谱条件 | 第55-56页 |
| 2.2.2.2 缓释依托泊苷植入剂的制备 | 第56页 |
| 2.2.2.3 缓释依托泊苷植入剂含量均匀度检测 | 第56-57页 |
| 2.2.2.3.1 测定方法 | 第56页 |
| 2.2.2.3.2 色谱条件及系统适用性实验 | 第56页 |
| 2.2.2.3.3 含量均匀度判断指标 | 第56-57页 |
| 2.2.2.4 扫描电子显微镜（scanning electron microscopy SEM)观察 | 第57页 |
| 2.2.2.5 缓释依托泊苷植入剂体外释放度测定 | 第57-58页 |
| 2.2.2.5.1 测定方法 | 第57页 |
| 2.2.2.5.2 色谱条件与系统适用性实验 | 第57-58页 |
| 2.2.2.6 缓释依托泊苷植入剂体内释放度测定 | 第58-59页 |
| 2.2.2.6.1 小鼠非小细胞肺癌肿瘤模型的制备 | 第58页 |
| 2.2.2.6.2 体内释放度测定方法 | 第58页 |
| 2.2.2.6.3 色谱条件与系统适用性实验 | 第58-59页 |
| 2.2.2.7 热分析 | 第59页 |
| 2.2.2.8 傅立叶变换红外光谱分析(Fourier transform infrared spectroscopyFTIR) | 第59页 |
| 2.2.2.9 缓释依托泊苷植入剂灭菌处理及无菌检查 | 第59-61页 |
| 2.2.2.9.1 缓释依托泊苷植入剂灭菌方法 | 第60页 |
| 2.2.2.9.2 培养基配制、灭菌和贮存 | 第60页 |
| 2.2.2.9.3 缓释依托泊苷植入剂无菌检查 | 第60-61页 |
| 2.2.2.10 缓释依托泊苷植入剂稳定性研究 | 第61页 |
| 2.2.2.10.1 高温实验 | 第61页 |
| 2.2.2.10.2 高湿实验 | 第61页 |
| 2.2.2.10.3 光照实验 | 第61页 |
| 2.3 结果 | 第61-76页 |
| 2.3.1 辅料相容性实验 | 第62-64页 |
| 2.3.2 缓释依托泊苷植入剂的制备 | 第64-65页 |
| 2.3.3 缓释依托泊苷植入剂含量均匀度检测 | 第65-66页 |
| 2.3.4 扫描电子显微镜（scanning electron microscopy SEM)观察 | 第66页 |
| 2.3.5 体外累积释放度检测 | 第66-67页 |
| 2.3.6 体内累积释放度检测 | 第67-68页 |
| 2.3.7 热分析 | 第68-69页 |
| 2.3.8 傅立叶变换红夕卜光谱分析（Fouriertransform in什ared spectroscopy FTIR) | 第69-70页 |
| 2.3.9 缓释依托泊苷植入剂的无菌检查 | 第70-72页 |
| 2.3.10 缓释依托泊苷植入剂稳定性研究 | 第72-76页 |
| 2.4 讨论 | 第76-81页 |
| 2.5 结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-85页 |
| 第三章 生物样品中依托泊苷检测方法学的建立及验证 | 第85-134页 |
| 3.1 引言 | 第85-86页 |
| 3.2 材料与方法 | 第86-95页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第86页 |
| 3.2.1.1 实验试剂 | 第86页 |
| 3.2.1.2 实验仪器 | 第86页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第86-95页 |
| 3.2.2.1 色谱及质谱参数优化 | 第86-89页 |
| 3.2.2.1.1 储备溶液的配制 | 第86-87页 |
| 3.2.2.1.2 色谱条件优化 | 第87页 |
| 3.2.2.1.3 质谱参数优化 | 第87-88页 |
| 3.2.2.1.4 工作溶液的配制 | 第88-89页 |
| 3.2.2.2 血浆样品处理方法 | 第89页 |
| 3.2.2.3 血浆样品分析方法验证 | 第89-92页 |
| 3.2.2.3.1 系统适用性 | 第89-90页 |
| 3.2.2.3.2 选择性 | 第90页 |
| 3.2.3.2.3 标准曲线 | 第90页 |
| 3.2.2.3.4 准确度和精密度 | 第90-91页 |
| 3.2.2.3.5 基质效应和提取回收率 | 第91页 |
| 3.2.2.3.6 稳定性 | 第91-92页 |
| 3.2.2.3.7 残留 | 第92页 |
| 3.2.2.4 组织样品处理方法 | 第92页 |
| 3.2.2.5 组织样品分析方法验证 | 第92-95页 |
| 3.2.2.5.1 系统适用性 | 第92-93页 |
| 3.2.2.5.2 专属性 | 第93页 |
| 3.2.2.5.3 标准曲线 | 第93页 |
| 3.2.2.5.4 准确度和精密度 | 第93-94页 |
| 3.2.2.5.5 基质效应和提取回收率 | 第94-95页 |
| 3.2.2.5.6 稳定性 | 第95页 |
| 3.2.2.5.7 稀释效应 | 第95页 |
| 3.3 结果 | 第95-129页 |
| 3.3.1 血浆样品分析方法学验证 | 第95-105页 |
| 3.3.1.1 系统适用性 | 第95页 |
| 3.3.1.2 专属性 | 第95-96页 |
| 3.3.1.3 标准曲线 | 第96-97页 |
| 3.3.1.4 准确度和精密度、最低定量下限 | 第97-99页 |
| 3.3.1.5 基质效应和提取回收率 | 第99-100页 |
| 3.3.1.6 稳定性 | 第100-104页 |
| 3.3.1.7 残留效应 | 第104-105页 |
| 3.3.2 组织样品分析方法学验证 | 第105-129页 |
| 3.3.2.1 系统适用性 | 第105页 |
| 3.3.2.2 选择性 | 第105-106页 |
| 3.3.2.3 标准曲线和线性范围 | 第106-111页 |
| 3.3.2.4 准确度和精密度、最低定量下限 | 第111-117页 |
| 3.3.2.5 基质效应和提取回收率 | 第117-125页 |
| 3.3.2.6 稳定性 | 第125-127页 |
| 3.3.2.7 稀释效应 | 第127-128页 |
| 3.3.2.8 残留效应 | 第128-129页 |
| 3.4 讨论 | 第129-131页 |
| 3.5 结论 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-134页 |
| 第四章 缓释依托泊苷植入剂肝脏植药的局部扩散研究 | 第134-149页 |
| 4.1 引言 | 第134-135页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第135-140页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第135页 |
| 4.2.2 实验材料 | 第135页 |
| 4.2.3 实验仪器 | 第135-136页 |
| 4.2.4 实验过程 | 第136-140页 |
| 4.2.4.1 实验动物分组 | 第136页 |
| 4.2.4.2 观察指标 | 第136-138页 |
| 4.2.4.2.1 一般状态观察 | 第136页 |
| 4.2.4.2.2 植药部位局部观察 | 第136-137页 |
| 4.2.4.2.3 血液样本收集 | 第137页 |
| 4.2.4.2.4 组织样本收集 | 第137-138页 |
| 4.2.4.3 生物样品中依托泊苷浓度检测 | 第138-140页 |
| 4.2.4.3.1 色谱条件优化 | 第138页 |
| 4.2.4.3.2 质谱参数优化 | 第138-140页 |
| 4.2.4.3.3 血浆样品处理方法 | 第140页 |
| 4.2.4.3.4 肝组织样品处理方法 | 第140页 |
| 4.3 实验结果 | 第140-145页 |
| 4.3.1 动物一般状态观察 | 第140页 |
| 4.3.2 缓释依托泊苷植入剂植药局部观察 | 第140-141页 |
| 4.3.3 血药浓度检测 | 第141页 |
| 4.3.4 缓释依托泊苷肝脏植药后局部扩散 | 第141-143页 |
| 4.3.5 依托泊苷体内组织分布 | 第143-145页 |
| 4.4 讨论 | 第145-146页 |
| 4.5 结论 | 第146-147页 |
| 参考文献 | 第147-149页 |
| 第五章 缓释依托泊苷植入剂的药效学研究 | 第149-167页 |
| 5.1 引言 | 第149-150页 |
| 5.2 材料与方法 | 第150-153页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第150页 |
| 5.2.2 实验动物 | 第150页 |
| 5.2.3 实验方法 | 第150-152页 |
| 5.2.3.1 小鼠非小细胞肺癌动物模型的制备 | 第150-151页 |
| 5.2.3.2 给药方案 | 第151页 |
| 5.2.3.3 肿瘤内植药方法 | 第151-152页 |
| 5.2.3.4 肿瘤病理切片的制作 | 第152页 |
| 5.2.4 观测指标 | 第152-153页 |
| 5.2.5 统计分析 | 第153页 |
| 5.3 实验结果 | 第153-159页 |
| 5.3.1 肿瘤生长情况 | 第153-154页 |
| 5.3.2 动物体重 | 第154页 |
| 5.3.3 肿瘤病理 | 第154-155页 |
| 5.3.4 肿瘤生长抑制率（Tumor Suppresion Rate TSR) | 第155-159页 |
| 5.4 讨论 | 第159-162页 |
| 5.5 结论 | 第162-163页 |
| 参考文献 | 第163-167页 |
| 第六章 总结与展望 | 第167-171页 |
| 6.1 论文总结 | 第167-168页 |
| 6.2 论文创新点 | 第168-169页 |
| 6.2.1 研究内容创新 | 第168-169页 |
| 6.2.2 技术手段创新 | 第169页 |
| 6.3 论文待改进之处及未来工作展望 | 第169-171页 |
| 已经发表的论文 | 第171-172页 |
| 致谢 | 第172-173页 |
