威替米星体外抗菌活性及药动学/药效学模型的研究
| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩略语 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-36页 |
| 1.1 氨基糖苷类抗生素 | 第15-19页 |
| 1.1.1 氨基糖苷类抗生素的作用机理和耐药机制 | 第15-16页 |
| 1.1.2 氨基糖苷类抗生素的定量分析方法 | 第16-17页 |
| 1.1.3 氨基糖苷类抗生素的药代动力学研究 | 第17-18页 |
| 1.1.4 氨基糖苷类抗生素的药效动力学研究 | 第18页 |
| 1.1.5 氨基糖苷类抗生素的毒理学研究 | 第18-19页 |
| 1.2 威替米星 | 第19-31页 |
| 1.2.1 威替米星的定量分析方法 | 第20-23页 |
| 1.2.2 威替米星的药代动力学研究 | 第23-28页 |
| 1.2.3 威替米星的药效动力学研究 | 第28-31页 |
| 1.3 PK/PD模拟在新药评价中的应用 | 第31-34页 |
| 1.3.1 临床前PK/PD模拟的研究 | 第32-33页 |
| 1.3.2 临床PK/PD模拟的研究 | 第33-34页 |
| 1.4 本论文研究思路和实验设计流程图 | 第34-36页 |
| 1.4.1 研究思路 | 第34-35页 |
| 1.4.2 实验设计流程图 | 第35-36页 |
| 第二章 威替米星时间杀菌曲线的研究 | 第36-49页 |
| 2.1 前言 | 第36-37页 |
| 2.2 仪器和材料 | 第37-40页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.2.2 药品 | 第38页 |
| 2.2.3 菌株 | 第38页 |
| 2.2.4 培养液和生理盐水的配制 | 第38页 |
| 2.2.5 琼脂平板的制备 | 第38-39页 |
| 2.2.6 工作菌液的配制 | 第39-40页 |
| 2.2.7 药品储备液的配置 | 第40页 |
| 2.3 MIC的测定 | 第40-42页 |
| 2.3.1 实验方法 | 第40页 |
| 2.3.2 实验结果 | 第40-42页 |
| 2.4 杀菌曲线 | 第42-47页 |
| 2.4.1 实验方法 | 第42页 |
| 2.4.2 实验结果 | 第42-47页 |
| 2.5 讨论 | 第47-49页 |
| 第三章 威替米星的稳定性研究 | 第49-69页 |
| 3.1 前言 | 第49-50页 |
| 3.2 仪器和材料 | 第50页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第50页 |
| 3.2.2 试剂 | 第50页 |
| 3.2.3 样品 | 第50页 |
| 3.3 实验方法 | 第50-54页 |
| 3.3.1 色谱条件 | 第50-51页 |
| 3.3.2 质谱条件 | 第51页 |
| 3.3.3 标准品的制备 | 第51-52页 |
| 3.3.4 标准曲线的制备 | 第52页 |
| 3.3.5 样品处理 | 第52页 |
| 3.3.6 方法学确证 | 第52-54页 |
| 3.4 实验结果 | 第54-68页 |
| 3.4.1 专属性 | 第54-58页 |
| 3.4.2 标准曲线和定量下限 | 第58-60页 |
| 3.4.3 精密度和准确度 | 第60-61页 |
| 3.4.4 回收率 | 第61-62页 |
| 3.4.5 基质效应 | 第62页 |
| 3.4.6 样品处理稳定性 | 第62-64页 |
| 3.4.7 杀菌曲线中药物的稳定性 | 第64-68页 |
| 3.5 讨论 | 第68-69页 |
| 第四章 威替米星的PD模型研究 | 第69-89页 |
| 4.1 前言 | 第69-70页 |
| 4.2 时间杀菌曲线模型 | 第70-75页 |
| 4.3 模拟流程图 | 第75-76页 |
| 4.4 模拟软件 | 第76页 |
| 4.5 模拟理论依据 | 第76-79页 |
| 4.5.1 模型选择 | 第76-77页 |
| 4.5.2 房室选择 | 第77-79页 |
| 4.6 模拟初始值的计算 | 第79-80页 |
| 4.7 PD模拟 | 第80-84页 |
| 4.8 模型可靠性验证 | 第84-87页 |
| 4.8.1 Bootstrap法 | 第84-85页 |
| 4.8.2 VPC法 | 第85-87页 |
| 4.9 讨论 | 第87-89页 |
| 第五章 威替米星动态时间杀菌曲线的研究 | 第89-98页 |
| 5.1 前言 | 第89-90页 |
| 5.2 仪器和材料 | 第90-92页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第90-91页 |
| 5.2.2 药品 | 第91页 |
| 5.2.3 细菌 | 第91页 |
| 5.2.4 培养液和生理盐水的配制 | 第91页 |
| 5.2.5 琼脂平板的制备 | 第91-92页 |
| 5.2.6 工作菌液的配制 | 第92页 |
| 5.2.7 药品储备液的配置 | 第92页 |
| 5.3 动态杀菌曲线 | 第92-96页 |
| 5.3.1 实验方法 | 第92-93页 |
| 5.3.2 实验结果 | 第93-96页 |
| 5.4 讨论 | 第96-98页 |
| 第六章 威替米星的PK/PD研究 | 第98-113页 |
| 6.1 前言 | 第98-99页 |
| 6.2 模拟软件 | 第99-100页 |
| 6.3 数据来源 | 第100-103页 |
| 6.4 PK模型的种类 | 第103-106页 |
| 6.5 PK模拟 | 第106-109页 |
| 6.6 PK/PD模拟 | 第109-111页 |
| 6.7 讨论 | 第111-113页 |
| 第七章 结论与展望 | 第113-116页 |
| 7.1 结论 | 第113-114页 |
| 7.2 创新点 | 第114页 |
| 7.3 展望 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-127页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第127-128页 |
| 附录 | 第128-138页 |
| 致谢 | 第138-140页 |
