摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5页 |
第1章 绪论 | 第8-16页 |
1.1 天然产物化学和药物化学 | 第8-9页 |
1.2 环肽的研究进展 | 第9-13页 |
1.2.1 环肽类化合物简介 | 第9-12页 |
1.2.2 环肽类药物的研究现状和发展趋势 | 第12-13页 |
1.3 含RGD三肽类药物的研究进展 | 第13-14页 |
1.4 本课题来源、研究的主要内容和研究意义 | 第14-16页 |
第2章 含RGD序列环五肽的分子设计和研究 | 第16-25页 |
2.1 含RGD序列环肽的研究状况 | 第16-19页 |
2.2 含RGD序列环五肽的设计 | 第19-23页 |
2.2.1 目标分子的设计思路 | 第19-21页 |
2.2.2 选择酪氨酸的依据 | 第21-22页 |
2.2.3 选择N-甲基氨基酸的依据 | 第22-23页 |
2.2.4 环肽中引入脯氨酸的选择依据 | 第23页 |
2.3 目标化合物的确定 | 第23页 |
2.4 本章小结 | 第23-25页 |
第3章 含RGD序列环五肽的合成 | 第25-39页 |
3.1 目标分子逆合成分析 | 第25页 |
3.2 合成方法研究 | 第25-32页 |
3.2.1 合成方法的选定 | 第25-26页 |
3.2.2 肽链增长的方法与偶合试剂的选定 | 第26-29页 |
3.2.3 氨基酸官能团的保护基及脱保护条件的选定 | 第29页 |
3.2.4 精氨酸和天冬氨酸侧链的保护基的选择 | 第29-31页 |
3.2.5 环合位点的确定与环合反应条件的选定 | 第31-32页 |
3.3 合成路线的确定 | 第32-38页 |
3.3.1 氨基酸的官能团保护及脱保护 | 第32-33页 |
3.3.2 非天然氨基酸的制备 | 第33-34页 |
3.3.3 Boc-Arg(cbz)_2的制备 | 第34-35页 |
3.3.4 Boc-Asp-β(ocHex)的制备 | 第35页 |
3.3.5 链五肽的合成 | 第35-37页 |
3.3.6 环肽的合成 | 第37-38页 |
3.4 本章小结 | 第38-39页 |
第4章 实验部分 | 第39-50页 |
4.1 实验用品与仪器 | 第39页 |
4.2 化学试剂的纯化和显色剂的配制 | 第39-40页 |
4.2.1 常用化学试剂的干燥纯化 | 第39页 |
4.2.2 常用显色剂的配制方法 | 第39-40页 |
4.3 中间体及其目标分子的合成 | 第40-49页 |
4.3.1 Boc-氨基酸的制备 | 第40-41页 |
4.3.2 氨基酸烯丙酯的制备 | 第41-42页 |
4.3.3 Boc,N-CH_3-L-4-OCH_3-Ph的制备 | 第42页 |
4.3.4 Boc-L-Arg(cbz)_2的制备 | 第42-43页 |
4.3.5 Boc-L-Asp-β-(ocHex)制备 | 第43-44页 |
4.3.6 五肽及中间体的合成 | 第44-47页 |
4.3.7 环五肽的合成 | 第47-48页 |
4.3.8 目标化合物H-2的合成 | 第48-49页 |
4.4 本章小结 | 第49-50页 |
第5章 结果与讨论 | 第50-53页 |
5.1 优化Boc-Arg(cbz)_2的反应条件 | 第50-51页 |
5.2 优化Boc,N-甲基-4-甲氧基-苯丙氨酸的反应条件 | 第51-52页 |
5.3 环合反应的摸索 | 第52-53页 |
结论 | 第53-54页 |
附录 | 第54-67页 |
参考文献 | 第67-72页 |
攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第72-73页 |
致谢 | 第73页 |