| 中文摘要 | 第3-9页 |
| Abstract | 第9-15页 |
| 第一章 阿苯达唑及其阿苯达唑亚砜的研究概况 | 第21-34页 |
| 1 阿苯达唑、阿苯达唑亚砜的结构及理化性质 | 第21-22页 |
| 1.1 阿苯达唑、阿苯达唑亚砜的结构 | 第21-22页 |
| 1.2 阿苯达唑、阿苯达唑亚砜的理化性质 | 第22页 |
| 2. 阿苯达唑、阿苯达唑亚砜的药效学 | 第22-23页 |
| 3. 阿苯达唑及其阿苯达唑亚砜的临床运用 | 第23页 |
| 4. 阿苯达唑的药代动力学特征 | 第23-26页 |
| 4.1 阿苯达唑在体内的吸收与分布 | 第23-25页 |
| 4.2 阿苯达唑在体内的消除 | 第25-26页 |
| 5 阿苯达唑亚砜在动物体内的药动学性质 | 第26-27页 |
| 5.1 口服阿苯达唑后不同动物体内阿苯达唑亚砜对映异构体的含量不同 | 第26-27页 |
| 5.2 ABZSO对映体在通过胎盘时存在对应选择性 | 第27页 |
| 5.3 大鼠体内左旋体比右旋体更容易吸收进入血液 | 第27页 |
| 6 阿苯达唑及其阿苯达唑亚砜的代谢 | 第27-28页 |
| 6.1 CYP450酶是(-)-ABZSO的主要代谢酶,而FMO酶是(+)-ABZSO的主要代谢酶 | 第27页 |
| 6.2 西咪替丁、吡喹酮及一些镇痛药影响动物体内的代谢酶 | 第27-28页 |
| 7 立题依据 | 第28-30页 |
| 参考文献 | 第30-34页 |
| 第二章 阿苯达唑亚砜对映体的拆分 | 第34-42页 |
| 1 仪器与试剂 | 第34-35页 |
| 1.1 实验仪器 | 第34页 |
| 1.2 实验试剂 | 第34页 |
| 1.3 色谱条件 | 第34页 |
| 1.4 质谱条件 | 第34-35页 |
| 2. 实验方法 | 第35页 |
| 2.1 阿苯达唑亚砜外消旋体溶液的配制 | 第35页 |
| 2.2 色谱条件 | 第35页 |
| 2.3 拆分步骤 | 第35页 |
| 3. 实验结果 | 第35-38页 |
| 3.1 阿苯达唑亚砜拆分的液相色谱图 | 第35-36页 |
| 3.2 阿苯达唑亚砜结构的确定及左、右旋体的鉴别 | 第36-38页 |
| 3.3 阿苯达唑亚砜左旋体和右旋体比旋度的测定 | 第38页 |
| 4 讨论 | 第38-41页 |
| 4.1 阿苯达唑亚砜左、右旋体的拆分的方法及原理 | 第38-39页 |
| 4.2 直链淀粉—三-(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)在对映体分离中手性识别的机理 | 第39页 |
| 4.3 阿苯达唑亚砜溶解度对拆分的影响 | 第39页 |
| 4.4 流动相组成对手性分离的影响 | 第39页 |
| 4.5 拖尾及处理 | 第39-40页 |
| 4.6 阿苯达唑亚砜左旋体和右旋体的结构鉴定 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-42页 |
| 第三章 阿苯达唑、阿苯达唑亚砜及其对映体在大鼠体内的药代动力学 | 第42-91页 |
| 第一部分 口服阿苯达唑、阿苯达唑亚砜及其对映体后阿苯达唑亚砜在大鼠体内的血药浓度的分析 | 第42-56页 |
| 1 仪器与试药 | 第42-43页 |
| 1.1 仪器 | 第42页 |
| 1.2 试药 | 第42-43页 |
| 1.3 实验动物 | 第43页 |
| 2 实验方法 | 第43-52页 |
| 2.1 各种药物混悬剂的配制 | 第43-44页 |
| 2.2 标准溶液的配制 | 第44-45页 |
| 2.3 色谱条件 | 第45页 |
| 2.4 方法专属性 | 第45-49页 |
| 2.5 标准曲线的制备及线性 | 第49-50页 |
| 2.6 方法回收率 | 第50页 |
| 2.7 精密度试验 | 第50-51页 |
| 2.8 阿苯达唑亚砜测定的提取回收率 | 第51页 |
| 2.9 样品的冷冻及冻融稳定性 | 第51-52页 |
| 3 实验设计 | 第52-56页 |
| 3.1 阿苯达唑药动学实验设计 | 第52-53页 |
| 3.2 阿苯达唑亚砜药动学实验设计 | 第53-54页 |
| 3.3 阿苯达唑右旋体((+)-ABZSO)药动学实验设计 | 第54页 |
| 3.4 阿苯达唑左旋体((-)-ABZSO)药动学实验设计 | 第54-55页 |
| 3.5 大鼠血浆样品的预处理 | 第55页 |
| 3.6 收集馏分 | 第55-56页 |
| 第二部分 阿苯达唑亚砜左旋体及右旋体在大鼠体内的血药浓度分析 | 第56-63页 |
| 1 仪器与试剂 | 第56页 |
| 1.1 仪器 | 第56页 |
| 1.2 试药 | 第56页 |
| 1.3 实验动物同第三章第一部分 | 第56页 |
| 2 研究方法 | 第56-62页 |
| 2.1 标准溶液的配制 | 第56-57页 |
| 2.2 色谱条件 | 第57页 |
| 2.3 方法专属性 | 第57-58页 |
| 2.4 阿苯达唑亚砜左旋体标准曲线的建立及线性 | 第58-59页 |
| 2.5 阿苯达唑亚砜右旋体标准曲线的建立及线性 | 第59页 |
| 2.6 方法回收率 | 第59-60页 |
| 2.7 精密度实验 | 第60-61页 |
| 2.8 阿苯达唑亚砜左旋体方法回收率 | 第61页 |
| 2.9 阿苯达唑亚砜左旋体精密度实验 | 第61-62页 |
| 3 实验方法 | 第62-63页 |
| 第三部分 ABZSO及其左旋体、右旋体药动学试验研究的结果 | 第63-86页 |
| 1 大鼠口服ABZ及红霉素、氟康唑、他巴唑后ABZSO及左、右旋体的C-T数据、药时曲线、药动学参数及参数之间的比较 | 第63-72页 |
| 1.1 血浆药物浓度-时间数据及药时曲线 | 第63-66页 |
| 1.2 大鼠血浆的主要药动学参数 | 第66-67页 |
| 1.3 药动学参数的比较 | 第67-70页 |
| 1.4 各组主要药动学参数比较的柱状图 | 第70-72页 |
| 2 大鼠口服ABZSO及红霉素、氟康唑、他巴唑后ABZSO及左、右旋体的C-T数据、药时曲线、药动学参数及参数之间的比较 | 第72-80页 |
| 2.1 血浆药物浓度-时间数据及药时曲线图 | 第72-74页 |
| 2.2 大鼠血浆的主要药动学参数 | 第74-76页 |
| 2.3 药动学参数的比较 | 第76-78页 |
| 2.4 各组主要药动学参数比较的柱状图 | 第78-80页 |
| 3 大鼠口服(+)-ABZSO和(-)-ABZSO及红霉素、氟康唑、他巴唑后左、右旋体的C-T数据、药时曲线、药动学参数及参数之间的比较 | 第80-86页 |
| 3.1 血浆药物浓度-时间数据及药时曲线 | 第80-81页 |
| 3.2 大鼠血浆的主要药动学参数 | 第81-82页 |
| 3.3 药动学参数的比较 | 第82-84页 |
| 3.4 各组主要药动学参数比较的柱状图 | 第84-86页 |
| 第四部分 结果讨论 | 第86-91页 |
| 1 ABZSO及其左旋体、右旋体血药浓度分析方法的评价 | 第86页 |
| 2 药动学试验结果的比较分析 | 第86-88页 |
| 2.1 ABZ、ABZSO、(+)-ABZSO、(-)-ABZSO药动学参数的比较 | 第86页 |
| 2.2 ABZ及氟康唑、红霉素和他巴唑联合用药组结果的分析 | 第86-87页 |
| 2.3 ABZSO及氟康唑、红霉素和他巴唑联合用药组结果的分析 | 第87页 |
| 2.4 (+)-ABZSO和(-)-ABZSO及氟康唑、红霉素和他巴唑合用后结果的分析 | 第87页 |
| 2.5 大鼠体内(+)AUC/(-)AUC比值分析及文献比较 | 第87-88页 |
| 3 阿苯达唑和阿苯达唑亚砜在动物体内的代谢 | 第88-91页 |
| 3.1 参与阿苯达唑和阿苯达唑亚砜代谢的主要酶系统 | 第88-89页 |
| 3.2 药物对酶活性的影响 | 第89页 |
| 3.3 参与氟康唑、红霉素及他巴唑代谢的主要酶系统 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 论文发表 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
