| 摘要 | 第7-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第1章 绪论 | 第13-25页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 肝纤维化概述 | 第13-14页 |
| 1.3 肝纤维化的治疗策略 | 第14-16页 |
| 1.4 活化态肝星状细胞是肝纤维化形成的中心环节 | 第16-17页 |
| 1.5 用于治疗肝纤维化的纳米药物载体研究进展 | 第17-20页 |
| 1.5.1 纳米载体概述 | 第17-18页 |
| 1.5.2 用于治疗活化态肝星状细胞的纳米载体 | 第18-20页 |
| 1.6 偶联叶酸配体的纳米载体研究进展 | 第20-22页 |
| 1.6.1 叶酸配体在纳米药物载体研制上的应用 | 第20-21页 |
| 1.6.2 偶联叶酸配体的纳米胶束的研究进展 | 第21-22页 |
| 1.7 课题的提出和研究思路 | 第22-25页 |
| 第2章 两亲性聚合物胶束的合成及表征 | 第25-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第26页 |
| 2.2 两亲性聚合物的合成 | 第26-29页 |
| 2.2.1 单端Boc保护的单羧基化聚乙二醇的合成 | 第27-28页 |
| 2.2.2 单端Boc保护的聚己内酯的合成 | 第28页 |
| 2.2.3 聚乙二醇-聚己内酯聚合物的合成 | 第28页 |
| 2.2.4 偶联叶酸的聚乙二醇-聚己内酯聚合物的合成 | 第28-29页 |
| 2.3 聚合物材料的表征 | 第29页 |
| 2.3.1 核磁共振氢谱(~1H-NMR) | 第29页 |
| 2.3.2 傅里叶变换红外光谱(FTIR) | 第29页 |
| 2.4 胶束的制备及表征 | 第29-31页 |
| 2.4.1 聚合物胶束的制备 | 第29-30页 |
| 2.4.2 胶束的粒径测定 | 第30页 |
| 2.4.3 胶束的形貌测定 | 第30页 |
| 2.4.4 临界胶束浓度(CMC)测定 | 第30页 |
| 2.4.5 胶束稳定性测试 | 第30-31页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第31-35页 |
| 2.5.1 聚合物材料的表征 | 第31-33页 |
| 2.5.2 胶束的粒径和形貌考察 | 第33-34页 |
| 2.5.3 聚合物胶束的CMC表征 | 第34-35页 |
| 2.5.4 聚合物胶束稳定性考察 | 第35页 |
| 2.6 本章小结 | 第35-36页 |
| 第3章 两亲性聚合物胶束生物学表征 | 第36-53页 |
| 3.1 实验材料 | 第36-38页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第36-37页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第37页 |
| 3.1.3 细胞模型及实验动物 | 第37-38页 |
| 3.2 空白胶束生物相容性评价 | 第38页 |
| 3.2.1 空白胶束细胞毒性实验 | 第38页 |
| 3.2.2 空白胶束溶血率实验 | 第38页 |
| 3.3 载尼罗红胶束制备及表征 | 第38-39页 |
| 3.3.1 载尼罗红胶束制备 | 第38-39页 |
| 3.3.2 载尼罗红胶束的载药量及包封率 | 第39页 |
| 3.3.3 载尼罗红胶束的体外药物释放 | 第39页 |
| 3.4 A549细胞和海拉细胞对载尼罗红胶束的吞噬研究 | 第39-40页 |
| 3.4.1 肿瘤细胞吞噬载尼罗红胶束的荧光显微镜观察 | 第39-40页 |
| 3.4.2 肿瘤细胞吞噬载尼罗红胶束的流式细胞仪分析 | 第40页 |
| 3.5 HSC-T6、原代HSC及HC细胞对载尼罗红胶束的吞噬研究 | 第40-41页 |
| 3.5.1 HSC-T6细胞吞噬载尼罗红胶束的荧光观察及流式细胞仪分析 | 第40页 |
| 3.5.2 原代HSC和原代HC细胞分离和培养 | 第40-41页 |
| 3.5.3 原代HSC和HC细胞吞噬载尼罗红胶束的荧光观察 | 第41页 |
| 3.6 载尼罗红胶束体内靶向性研究 | 第41-45页 |
| 3.6.1 小鼠急性肝损伤模型的建立 | 第41页 |
| 3.6.2 QRT-PCR基因表达分析 | 第41-43页 |
| 3.6.3 Western Blotting蛋白表达分析 | 第43-45页 |
| 3.6.4 组织学染色分析 | 第45页 |
| 3.6.5 尼罗红体内组织分布 | 第45页 |
| 3.6.6 统计学分析 | 第45页 |
| 3.7 结果与讨论 | 第45-52页 |
| 3.7.1 空白胶束生物相容性考察 | 第45-46页 |
| 3.7.2 载尼罗红胶束的表征 | 第46-47页 |
| 3.7.3 载尼罗红胶束体外靶向性研究 | 第47-50页 |
| 3.7.4 小鼠急性肝损伤模型评价 | 第50-51页 |
| 3.7.5 载尼罗红胶束体内靶向性研究 | 第51-52页 |
| 3.8 本章小结 | 第52-53页 |
| 第4章 载喜树碱胶束对活化态肝星状细胞的生物学评价 | 第53-59页 |
| 4.1 实验材料 | 第53-54页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第53页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第53-54页 |
| 4.1.3 细胞模型 | 第54页 |
| 4.2 载喜树碱的两亲性聚合物胶束的制备及表征 | 第54-55页 |
| 4.2.1 载喜树碱胶束的制备 | 第54页 |
| 4.2.2 载喜树碱胶束的粒径及形貌考察 | 第54页 |
| 4.2.3 载喜树碱胶束的载药量及包封率 | 第54页 |
| 4.2.4 载喜树碱胶束的体外药物释放 | 第54-55页 |
| 4.3 喜树碱及载药胶束对HSC-T6细胞的细胞毒性实验 | 第55页 |
| 4.4 喜树碱及载药胶束对HSC-T6细胞的基因表达影响实验 | 第55页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第55-58页 |
| 4.5.1 载喜树碱胶束的表征 | 第55-57页 |
| 4.5.2 裸药及载药胶束对HSC-T6细胞的毒性考察 | 第57页 |
| 4.5.3 裸药及载药胶束对HSC-T6细胞的基因表达影响分析 | 第57-58页 |
| 4.6 本章小结 | 第58-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-68页 |
| 攻读硕士期间发表论文 | 第68-69页 |
| 常用缩略词一览表 | 第69-70页 |
