| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11-12页 |
| 1 引言 | 第13-28页 |
| 1.1 ATR的概述 | 第13-16页 |
| 1.1.1 ATR的特性 | 第13页 |
| 1.1.2 ATR的环境分布 | 第13页 |
| 1.1.3 ATR的生物代谢与蓄积效应 | 第13-14页 |
| 1.1.4 ATR的危害 | 第14-16页 |
| 1.2 ATR的肾脏毒性 | 第16页 |
| 1.3 ATR的毒性机制 | 第16-17页 |
| 1.4 LYC的概述 | 第17-22页 |
| 1.4.1 LYC的特性 | 第17-18页 |
| 1.4.2 LYC的吸收、转运和代谢 | 第18-21页 |
| 1.4.3 LYC的生理功能 | 第21-22页 |
| 1.5 LYC的化学预防效应与机制 | 第22-23页 |
| 1.5.1 LYC的预防效应 | 第22页 |
| 1.5.2 LYC预防效应机制 | 第22-23页 |
| 1.6 Nrf2信号通路 | 第23-27页 |
| 1.6.1 Nrf2信号通路与ATR | 第25-26页 |
| 1.6.2 Nrf2信号通路与LYC | 第26-27页 |
| 1.7 试验的目的与意义 | 第27-28页 |
| 2 材料方法 | 第28-42页 |
| 2.1 试验材料 | 第28-29页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第28-29页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第29页 |
| 2.2 试验总体设计 | 第29-31页 |
| 2.2.1 试验染毒剂量选择依据 | 第29-30页 |
| 2.2.2 实验动物分组及处理 | 第30页 |
| 2.2.3 组织样本的采集及处理 | 第30-31页 |
| 2.2.4 技术路线 | 第31页 |
| 2.3 试验动物临床症状观察 | 第31-32页 |
| 2.3.1 动物食欲的观察 | 第31-32页 |
| 2.3.2 动物体重的测定 | 第32页 |
| 2.3.3 脏器系数的测定 | 第32页 |
| 2.4 肾脏形态学观察 | 第32页 |
| 2.4.1 肾脏病理解剖学观察 | 第32页 |
| 2.4.2 肾脏病理组织学观察 | 第32页 |
| 2.4.3 肾脏超微结构观察 | 第32页 |
| 2.5 肾脏功能的血清学检测 | 第32页 |
| 2.6 肾脏组织中ATR及其代谢产物的检测 | 第32-33页 |
| 2.6.1 肾脏组织样本的提取 | 第32-33页 |
| 2.6.2 ATR及DACT色谱条件 | 第33页 |
| 2.7 肾脏组织中核受体mRNA表达水平的测定 | 第33-35页 |
| 2.7.1 肾组织总RNA的提取及cDNA的合成 | 第33-34页 |
| 2.7.2 核受体引物的设计及合成 | 第34页 |
| 2.7.3 RT-q PCR扩增 | 第34-35页 |
| 2.8 肾脏组织中CYP450酶系的检测 | 第35-36页 |
| 2.8.1 肾脏组织中CYP450含量的测定 | 第35页 |
| 2.8.2 肾脏组织中CYP450酶活性的测定 | 第35页 |
| 2.8.3 肾脏组织中CYP450s mRNA表达水平的测定 | 第35-36页 |
| 2.9 肾脏组织抗氧化功能的检测 | 第36-37页 |
| 2.9.1 肾脏组织中脂质过氧化物含量的检测 | 第36页 |
| 2.9.2 肾脏组织中抗氧化酶活性的测定 | 第36-37页 |
| 2.9.3 肾脏组织中总抗氧化能力的测定 | 第37页 |
| 2.9.4 肾脏组织中谷胱甘肽含量的测定 | 第37页 |
| 2.9.5 肾脏组织中自由基含量的测定 | 第37页 |
| 2.10 肾脏组织中Nrf2信号通路相关因子的测定 | 第37-38页 |
| 2.11 肾脏组织中自噬相关基因m RNA表达水平的测定 | 第38-41页 |
| 2.11.1 肾脏组织中自噬ATGs m RNA表达水平的测定 | 第38-40页 |
| 2.11.2 肾脏组织中自噬信号通路相关因子基因表达水平的检测 | 第40页 |
| 2.11.3 肾脏组织中 p62 m RNA 表达水平的测定 | 第40-41页 |
| 2.12 肾组织中Nrf2通路蛋白表达水平的测定 | 第41页 |
| 2.12.1 肾组织总蛋白的提取 | 第41页 |
| 2.12.2 Western Blotting | 第41页 |
| 2.13 试验数据的统计分析 | 第41-42页 |
| 3 结果 | 第42-63页 |
| 3.1 试验动物临床症状的观察结果 | 第42-43页 |
| 3.1.1 采食量变化及体重变化 | 第42页 |
| 3.1.2 肾脏脏器系数变化 | 第42-43页 |
| 3.2 肾脏组织形态学观察结果 | 第43-45页 |
| 3.2.1 肾脏病理解剖学观察结果 | 第43页 |
| 3.2.2 肾脏病理组织学观察结果 | 第43-44页 |
| 3.2.3 肾脏超微结构观察结果 | 第44-45页 |
| 3.3 LYC拮抗ATR致肾功能损伤的检测结果 | 第45-46页 |
| 3.4 肾脏组织ATR及DACT含量的检测结果 | 第46-47页 |
| 3.5 LYC 拮抗 ATR 干扰肾脏核受体应答与 CYP450 酶系的检测结果 | 第47-51页 |
| 3.5.1 LYC 拮抗 ATR 干扰肾脏 CYP450 酶系的蛋白检测结果 | 第47-49页 |
| 3.5.2 LYC 拮抗 ATR 干扰肾脏核受体应答与 CYP450 酶系的基因检测结果 | 第49-51页 |
| 3.6 LYC拮抗ATR致肾脏氧化应激的检测结果 | 第51-54页 |
| 3.6.1 LYC拮抗ATR致肾脏氧化应激的检测结果 | 第51-53页 |
| 3.6.2 LYC拮抗ATR致肾脏氧化应激的主成分分析结果 | 第53-54页 |
| 3.7 LYC拮抗ATR干扰肾Nrf2信号通路的检测结果 | 第54-56页 |
| 3.7.1 LYC拮抗ATR干扰肾Nrf2信号通路的基因检测结果 | 第54-55页 |
| 3.7.2 LYC拮抗ATR干扰肾Nrf2信号通路的蛋白检测结果 | 第55-56页 |
| 3.8 LYC拮抗ATR干扰肾自噬相关信号通路的检测结果 | 第56-63页 |
| 3.8.1 LYC拮抗ATR干扰肾ATGs的基因检测结果 | 第56-58页 |
| 3.8.2 LYC拮抗ATR干扰肾自噬通路相关基因检测结果 | 第58-59页 |
| 3.8.3 LYC拮抗ATR干扰肾p62/SQSTM基因检测结果 | 第59-60页 |
| 3.8.4 LYC拮抗ATR干扰肾自噬相关信号通路的主成分分析结果 | 第60-63页 |
| 4 讨论 | 第63-69页 |
| 4.1 LYC拮抗ATR致小鼠肾毒性的影响 | 第63页 |
| 4.2 LYC拮抗ATR干扰小鼠肾核受体应答的影响 | 第63-65页 |
| 4.3 LYC拮抗ATR致小鼠肾脏氧化应激的影响 | 第65-66页 |
| 4.4 LYC拮抗ATR干扰小鼠肾脏Nrf2信号通路的影响 | 第66-67页 |
| 4.5 LYC拮抗ATR致小鼠肾脏自噬的影响 | 第67-69页 |
| 5 结论 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-82页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第82页 |
