| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-14页 |
| 1.1 B细胞淋巴瘤 | 第9-10页 |
| 1.2 BTK和其介导的信号通路 | 第10-12页 |
| 1.3 BTK抑制剂的研究现状 | 第12-13页 |
| 1.4 研究方向与计划 | 第13-14页 |
| 第二章 靶向BTK的高选择性的不可逆抑制剂CHMFL-BTK-01即化合物9的发现 | 第14-59页 |
| 2.1 实验材料和方法 | 第14-19页 |
| 2.1.1 化合物检测和表征 | 第14页 |
| 2.1.2 合成路线及基本合成方法 | 第14-19页 |
| 2.1.3 用于IC50测定和动力学表征的ADP-GIo激酶测定法 | 第19页 |
| 2.2 实验结果和讨论 | 第19-27页 |
| 2.2.1 结构设计思路 | 第19-20页 |
| 2.2.2 构效关系研究 | 第20-27页 |
| 2.3 化合物表征 | 第27-59页 |
| 2.3.1 化合物9-51 | 第27-40页 |
| 2.3.2 中间化合物 | 第40-59页 |
| 第三章 BTK抑制剂的药理学和药代动力学实验和讨论 | 第59-72页 |
| 3.1 实验方法 | 第59-62页 |
| 3.1.1 细胞系及细胞培养方法 | 第59页 |
| 3.1.2 HEK293T-BTK稳转细胞系的构建和细胞中酶活实验 | 第59-60页 |
| 3.1.3 信号通路检测实验 | 第60页 |
| 3.1.4 细胞凋亡与细胞周期分析方法 | 第60页 |
| 3.1.5 体内药代动力学研究方法 | 第60-61页 |
| 3.1.6 蛋白的制备与结晶方法 | 第61-62页 |
| 3.1.7 晶体结构的确定与细化方法 | 第62页 |
| 3.2 CHMFL-BTK-M-01的选择性分析 | 第62-63页 |
| 3.3 CHMFL-BTK-M-01的结合模式的探索 | 第63-67页 |
| 3.4 CHMFL-BTK-M-01对B细胞相关癌细胞系的作用 | 第67-70页 |
| 3.5 体内药代动力学评价 | 第70-71页 |
| 3.6 结论和讨论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-76页 |
| 附录 英文缩写注释汇总 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第78页 |
