| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 序言 | 第11-21页 |
| 1.1 前药简介及其临床应用 | 第11页 |
| 1.2 前药设计中应用的官能团 | 第11-14页 |
| 1.2.1 酯类前药 | 第12-13页 |
| 1.2.2 磷酸酯类前药 | 第13页 |
| 1.2.3 碳酸酯和氨基甲酸酯类 | 第13-14页 |
| 1.2.4 酰胺类前药 | 第14页 |
| 1.2.5 肟类前药 | 第14页 |
| 1.3 前药的主要应用 | 第14-17页 |
| 1.3.1 增加药物水溶性 | 第14-15页 |
| 1.3.2 改善药物脂溶性 | 第15-16页 |
| 1.3.3 增加载体介导的吸收 | 第16-17页 |
| 1.4 前药在癌症领域的应用 | 第17-19页 |
| 1.4.1 酶激活前药 | 第17-18页 |
| 1.4.2 靶向配体结合前药 | 第18-19页 |
| 1.5 结语 | 第19页 |
| 1.6 本课题的研究思路及研究内容 | 第19-21页 |
| 第二章 前药在体外抑制癌细胞生长作用的研究 | 第21-28页 |
| 2.1 实验目的 | 第21页 |
| 2.2 实验部分 | 第21-23页 |
| 2.2.1 原料与仪器 | 第21页 |
| 2.2.2 细胞以及细胞培养 | 第21-22页 |
| 2.2.3 溶液配置和稀释 | 第22页 |
| 2.2.4 细胞毒性试验 | 第22-23页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第23-28页 |
| 2.3.1 吉西他滨及前药对癌细胞生长的抑制作用 | 第23-25页 |
| 2.3.2 吉西他滨、LY2334737、化合物-3 对多种癌细胞的IC50 | 第25-28页 |
| 第三章 化合物-3 体外稳定性的研究 | 第28-41页 |
| 3.1 实验目的 | 第28页 |
| 3.2 实验方法 | 第28-33页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第28页 |
| 3.2.2 仪器、色谱、质谱条件 | 第28-30页 |
| 3.2.3 溶液的配置与稀释 | 第30页 |
| 3.2.4 化合物-3 在体外代谢体系中的稳定性 | 第30-32页 |
| 3.2.5 样品处理及进样 | 第32-33页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第33-41页 |
| 3.3.1 色谱条件优化 | 第33-34页 |
| 3.3.2 质谱条件优化 | 第34-35页 |
| 3.3.3 化合物-3 在体外代谢体系中的稳定 | 第35-37页 |
| 3.3.4 化合物-3 在牛小肠碱性磷酸酯酶中的代谢 | 第37-41页 |
| 第四章 前药癌细胞膜转运机制评价 | 第41-46页 |
| 4.1 实验目的 | 第41页 |
| 4.2 实验方法 | 第41-42页 |
| 4.2.1 原料与仪器 | 第41页 |
| 4.2.2 细胞以及细胞培养 | 第41页 |
| 4.2.3 化合物-3 在 4℃和 37℃条件下的跨细胞膜转运 | 第41-42页 |
| 4.2.4 癌细胞对化合物-3 敏感性与其跨细胞膜转运的相关性 | 第42页 |
| 4.2.5 样品处理及进样 | 第42页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第42-46页 |
| 4.3.1 化合物-3 在 4℃和 37℃条件下的跨细胞膜转运 | 第42-43页 |
| 4.3.2 癌细胞对化合物-3 敏感性与其跨细胞膜转运的相关性 | 第43-46页 |
| 第五章 化合物-3 的裸鼠体内动力学的考察 | 第46-53页 |
| 5.1 实验目的 | 第46页 |
| 5.2 实验方法 | 第46-47页 |
| 5.2.1 原料与仪器 | 第46页 |
| 5.2.2 动物及动物饲养 | 第46页 |
| 5.2.3 化合物-3 不同口服制剂的的动力学的考察 | 第46-47页 |
| 5.2.4 吉西他滨和化合物-3 生物利用度的试验 | 第47页 |
| 5.2.5 血浆样品处理及数据分析 | 第47页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第47-53页 |
| 5.3.1 化合物-3 不同口服制剂的的动力学的考察 | 第47-49页 |
| 5.3.2 吉西他滨和化合物-3 的口服生物利用度 | 第49-53页 |
| 第六章 化合物-3 的体内药效实验 | 第53-58页 |
| 6.1 实验目的 | 第53页 |
| 6.2 实验方法 | 第53-54页 |
| 6.2.1 动物及动物饲养 | 第53页 |
| 6.2.2 非小细胞型肺癌H460 肿瘤模型的建立 | 第53页 |
| 6.2.3 化合物-3 和吉西他滨对非小细胞型肺癌肿瘤的抑制作用 | 第53-54页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第54-58页 |
| 6.3.1 化合物-3 和吉西他滨对非小细胞型肺癌肿瘤的抑制作用 | 第54-58页 |
| 第七章 总结与展望 | 第58-60页 |
| 7.1 总结 | 第58页 |
| 7.2 展望 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 缩略语说明 | 第64-65页 |
| 攻读学位期间发表的论文及专利 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
