| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词 | 第9-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-38页 |
| 1.1 蛋白酪氨酸激酶 | 第17-18页 |
| 1.2 表皮生长因子受体酪氨酸激酶 | 第18-19页 |
| 1.3 EGFR酪氨酸激酶的信号传导 | 第19-22页 |
| 1.3.1 配体的激活与二聚体的形成 | 第19-20页 |
| 1.3.2 酪氨酸激酶区的活化及酪氨酸残基的磷酸化 | 第20页 |
| 1.3.3 EGFR下游信号传导 | 第20-22页 |
| 1.4 EGFR与肿瘤的关系 | 第22-23页 |
| 1.5 以EGFR为靶标的抗肿瘤药物的研究进展 | 第23-33页 |
| 1.5.1 单克隆抗体抑制剂 | 第24页 |
| 1.5.2 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第24-33页 |
| 1.5.2.1 第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第24-26页 |
| 1.5.2.2 第一代EGFR抑制剂的耐药机制 | 第26-28页 |
| 1.5.2.3 第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第28-30页 |
| 1.5.2.4 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第30-33页 |
| 1.6 选题意义及主要研究内容 | 第33-38页 |
| 1.6.1 选题意义 | 第33-35页 |
| 1.6.2 主要研究内容 | 第35-38页 |
| 第2章 二氧六环并喹唑啉类衍生物的设计、合成及生物活性研究 | 第38-90页 |
| 2.1 引言 | 第38页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第38-40页 |
| 2.3 目标化合物的合成 | 第40-49页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第41页 |
| 2.3.2 部分中间体的合成 | 第41-42页 |
| 2.3.3 结果与讨论 | 第42-49页 |
| 2.4 目标化合物的生物活性 | 第49-55页 |
| 2.4.1 EGFR激酶的抑制活性 | 第49-53页 |
| 2.4.2 肿瘤细胞增殖抑制活性 | 第53-54页 |
| 2.4.3 细胞毒性 | 第54-55页 |
| 2.5 分子对接及目标化合物与激酶活性位点的作用机制 | 第55-56页 |
| 2.6 小结 | 第56-57页 |
| 2.7 实验部分 | 第57-90页 |
| 2.7.1 实验仪器和试剂 | 第57页 |
| 2.7.2 化合物的合成及表征 | 第57-87页 |
| 2.7.3 目标化合物的体外活性实验 | 第87-90页 |
| 第3章 2,3-二氢-[1,4]二噁英[2,3-f]喹唑啉10胺衍生物的合成及活性研究 | 第90-122页 |
| 3.1 引言 | 第90页 |
| 3.2 目标化合物的设计 | 第90-91页 |
| 3.3 目标化合物的合成 | 第91-101页 |
| 3.3.1 合成路线 | 第91-92页 |
| 3.3.2 结果与讨论 | 第92-101页 |
| 3.4 目标化合物的生物活性 | 第101-104页 |
| 3.4.1 EGFR激酶的抑制活性 | 第101-102页 |
| 3.4.2 肿瘤细胞增殖抑制活性 | 第102-103页 |
| 3.4.3 细胞毒性 | 第103-104页 |
| 3.5 分子对接及目标化合物与激酶活性位点的作用机制 | 第104-105页 |
| 3.6 小结 | 第105-106页 |
| 3.7 实验部分 | 第106-122页 |
| 3.7.1 实验仪器和试剂 | 第106页 |
| 3.7.2 化合物的合成及表征 | 第106-120页 |
| 3.7.3 目标化合物的体外活性实验 | 第120-122页 |
| 第4章 吗啉酮并喹唑啉衍生物的设计、合成及活性研究 | 第122-150页 |
| 4.1 引言 | 第122页 |
| 4.2 目标化合物的设计 | 第122页 |
| 4.3 目标化合物的合成 | 第122-131页 |
| 4.3.1 合成路线 | 第122-124页 |
| 4.3.2 结果与讨论 | 第124-131页 |
| 4.4 目标化合物的生物活性 | 第131-133页 |
| 4.5 分子对接及目标化合物与激酶活性位点的作用机制 | 第133-134页 |
| 4.6 小结 | 第134-135页 |
| 4.7 实验部分 | 第135-150页 |
| 4.7.1 实验仪器和试剂 | 第135页 |
| 4.7.2 化合物的合成及表征 | 第135-148页 |
| 4.7.3 目标化合物的体外活性实验 | 第148-150页 |
| 第5章 目标化合物的 3D-QSAR及分子动力学模拟研究 | 第150-164页 |
| 5.1 引言 | 第150-151页 |
| 5.2 材料与方法 | 第151-156页 |
| 5.2.1 三维定量构效关系研究 | 第151-156页 |
| 5.2.2 分子动力学研究 | 第156页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第156-162页 |
| 5.4 小结 | 第162-164页 |
| 结论 | 第164-165页 |
| 论文的创新点 | 第165页 |
| 课题展望 | 第165-168页 |
| 参考文献 | 第168-180页 |
| 附录 | 第180-182页 |
| 攻读博士学位期间所发表的学术论文 | 第182-184页 |
| 致谢 | 第184页 |
