| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-20页 |
| 研究现状、成果 | 第13-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-20页 |
| 一、叶酸对APP转基因细胞模型Aβ形成的影响及机制研究 | 第20-54页 |
| 1.1 对象和方法 | 第20-40页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第20-24页 |
| 1.1.2 方法 | 第24-40页 |
| 1.1.3 统计分析 | 第40页 |
| 1.2 结果 | 第40-49页 |
| 1.2.1 叶酸对转基因细胞Aβ 淀粉样蛋白产生的影响 | 第40-42页 |
| 1.2.2 叶酸对转基因细胞APP，PS1基因甲基化的影响 | 第42-45页 |
| 1.2.3 叶酸对转基因细胞APP，PS1基因表达的影响 | 第45-46页 |
| 1.2.4 叶酸对转基因细胞DNMTs基因表达及其活性的影响 | 第46-49页 |
| 1.2.5 叶酸对转基因细胞DNA甲基化潜能的影响 | 第49页 |
| 1.3 讨论 | 第49-53页 |
| 1.3.1 叶酸剂量设定的依据 | 第49-50页 |
| 1.3.2 叶酸调节细胞甲基化潜能和改变细胞DNMT酶活性 | 第50-52页 |
| 1.3.3 含有叶酸的复合营养制剂在AD病理过程中的作用 | 第52-53页 |
| 1.4 小结 | 第53-54页 |
| 二、叶酸对外源性Aβ诱导体外培养神经元细胞损伤的保护作用及机制研究 | 第54-74页 |
| 2.1 对象和方法 | 第54-59页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第54-55页 |
| 2.1.2 方法 | 第55-59页 |
| 2.1.3 统计分析 | 第59页 |
| 2.2 结果 | 第59-70页 |
| 2.2.1 原代细胞鉴定，细胞活力和DNMTs活力 | 第59-62页 |
| 2.2.2 叶酸提高外源性Aβ低聚物诱导AD样损伤神经元细胞APP，PS1基因甲基化水平 | 第62-65页 |
| 2.2.3 叶酸降低外源性Aβ低聚物诱导AD样损伤神经元细胞APP，PS1基因表达 | 第65-67页 |
| 2.2.4 叶酸提高外源性 Aβ低聚物诱导 AD 样损伤神经元细胞 DNMTs 基因表达 | 第67-70页 |
| 2.2.5 叶酸提高外源性Aβ低聚物诱导AD样损伤神经元细胞甲基化潜能 | 第70页 |
| 2.3 讨论 | 第70-73页 |
| 2.3.1 外源性Aβ低聚物可诱发神经元细胞发生类AD样损伤 | 第70-73页 |
| 2.3.2 叶酸通过改变基因甲基化水平改善Aβ低聚物引起的神经细胞毒性 | 第73页 |
| 2.4 小结 | 第73-74页 |
| 三、叶酸对SH-SY5Y细胞高磷酸化tau蛋白形成的影响及机制研究 | 第74-87页 |
| 3.1 对象和方法 | 第74-76页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第74页 |
| 3.1.2 方法 | 第74-76页 |
| 3.1.3 统计分析 | 第76页 |
| 3.2 结果 | 第76-83页 |
| 3.2.1 叶酸对高磷酸化tau蛋白的作用 | 第76-77页 |
| 3.2.2 叶酸对PP2Ac蛋白表达及其甲基化的作用 | 第77-79页 |
| 3.2.3 叶酸对SH-SY5Y细胞甲基化潜能的作用 | 第79-80页 |
| 3.2.4 叶酸对SH-SY5Y细胞活力的作用 | 第80页 |
| 3.2.5 tau蛋白磷酸化，PP2a蛋白去甲基化，一碳单位代谢，SH-SY5Y细胞活力和叶酸的关系 | 第80-83页 |
| 3.3 讨论 | 第83-86页 |
| 3.3.1 叶酸调节PP2A甲基化进而改善tau蛋白高磷酸化 | 第83-84页 |
| 3.3.2 PP2Ac启动子区的甲基化水平调节tau蛋白磷酸化 | 第84-85页 |
| 3.3.3 叶酸调节PP2Ac启动子区甲基化 | 第85-86页 |
| 3.4 小结 | 第86-87页 |
| 四、叶酸对双转基因小鼠脑内Aβ形成的影响及机制研究 | 第87-105页 |
| 4.1 对象和方法 | 第87-91页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第87-88页 |
| 4.1.2 方法 | 第88-91页 |
| 4.1.3 统计分析 | 第91页 |
| 4.2 结果 | 第91-103页 |
| 4.2.1 动物体重和血清叶酸水平 | 第91-92页 |
| 4.2.2 脑组织中APP，PS1基因及蛋白表达水平 | 第92-97页 |
| 4.2.3 脑组织中Aβ表达水平 | 第97-99页 |
| 4.2.4 脑内APP，PS1基因启动子区甲基化水平 | 第99-100页 |
| 4.2.5 脑内甲基转移酶活性 | 第100-101页 |
| 4.2.6 肝脏和脑组织中SAM，SAH表达水平 | 第101-103页 |
| 4.3 讨论 | 第103-104页 |
| 4.3.1 叶酸通过调节APP，PS1基因甲基化降低转基因动物脑内Aβ水平 | 第103-104页 |
| 4.3.2 叶酸降低转基因动物脑内Aβ水平的其他可能机制 | 第104页 |
| 4.4 小结 | 第104-105页 |
| 全文结论 | 第105-107页 |
| 论文创新点 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-118页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第118-120页 |
| 综述 阿尔茨海默病相关膳食因素研究 | 第120-141页 |
| 综述参考文献 | 第127-141页 |
| 致谢 | 第141页 |
