| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 基于拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ和HDACs的新型三靶点抑制剂研究 | 第12-40页 |
| 一、设计思想 | 第12-14页 |
| 二、化学合成 | 第14-16页 |
| 三、抗肿瘤活性和构效关系 | 第16-17页 |
| 四、化合物的分子作用机制研究 | 第17-21页 |
| (一) 化合物对Top1和Top2的抑制作用 | 第17-19页 |
| (二)、化合物对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用 | 第19页 |
| (三)、高活性化合物8c的细胞凋亡测试 | 第19-21页 |
| 五、小结 | 第21页 |
| 六、实验部分 | 第21-38页 |
| (一) 化学实验 | 第21-35页 |
| (二) 生化实验部分 | 第35-38页 |
| 参考文献 | 第38-40页 |
| 第二章 新型Nampt抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究 | 第40-55页 |
| —、设计思想 | 第41-42页 |
| 二、化学合成 | 第42-44页 |
| 三、分子对接研究 | 第44页 |
| 四、Nampt抑酶活性和体外抗肿瘤活性 | 第44-46页 |
| 五、小结 | 第46页 |
| 六、实验部分 | 第46-54页 |
| (一) 化学实验 | 第46-52页 |
| (二) 生化实验部分 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-55页 |
| 第三章：基于Nampt和HDACs的新型双靶点抑制剂研究 | 第55-73页 |
| 一、设计思想 | 第55-56页 |
| 二、化学合成 | 第56-58页 |
| 三、分子对接研究 | 第58-59页 |
| (一) 化合物与HDAC的分子对接 | 第58-59页 |
| (二) 化合物与Nampt的分子对接 | 第59页 |
| 四、Nampt/HDAC抑制活性和体外抗肿瘤活性研究 | 第59-61页 |
| 五、小结 | 第61页 |
| 六、实验部分 | 第61-72页 |
| (一) 化学实验 | 第61-70页 |
| (二) 生化实验部分 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-73页 |
| 第四章 基于HDAC的多靶点抑制剂研究进展 | 第73-90页 |
| 1、多靶点药物研究概况 | 第73-77页 |
| 1.1、多靶点药物和药物-药物联合治疗 | 第73-74页 |
| 1.2、多靶点治疗的现状 | 第74-76页 |
| 1.3、多靶点药物设计 | 第76-77页 |
| 2、基于HDACs的多靶点抑制剂研究进展 | 第77-86页 |
| 2.1、HDACs与肿瘤 | 第77-79页 |
| 2.2、HDAC双靶点小分子抑制剂研究概况 | 第79-86页 |
| 3、展望 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-90页 |
| 附录 | 第90-171页 |
| 致谢 | 第171-172页 |
| 作者简历 | 第172页 |
