| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 引言 | 第9-14页 |
| 1.1 概述 | 第9-10页 |
| 1.2 药物设计 | 第10-13页 |
| 1.2.1 定量构效关系分析 | 第10-11页 |
| 1.2.2 分子对接探究 | 第11-12页 |
| 1.2.3 基于药效团模型的虚拟筛选 | 第12页 |
| 1.2.4 分子动力学模拟 | 第12页 |
| 1.2.5 药代动力学 | 第12-13页 |
| 1.2.6 新型神经氨酸酶抑制剂研究进展 | 第13页 |
| 1.3 本论文的研究内容及选题依据 | 第13-14页 |
| 第二章 奥司他韦类似物作为新型神经氨酸酶抑制剂的理论计算研究 | 第14-49页 |
| 2.1 材料与方法 | 第14-25页 |
| 2.1.1 数据来源和3D-QSAR建模 | 第14-20页 |
| 2.1.2 Topomer CoMFA建模 | 第20页 |
| 2.1.3 分子对接研究 | 第20-21页 |
| 2.1.4 虚拟筛选研究 | 第21-22页 |
| 2.1.5 分子动力学模拟 | 第22页 |
| 2.1.6 结合自由能计算 | 第22页 |
| 2.1.7 药代动力学方法 | 第22-23页 |
| 2.1.8 有机合成 | 第23-24页 |
| 2.1.9 生物活性测试 | 第24-25页 |
| 2.1.9.1 抗产气荚膜梭菌活性测试 | 第24页 |
| 2.1.9.2 抗病毒活性测试 | 第24-25页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第25-47页 |
| 2.2.1 CoMFA和CoMSIA计算结果 | 第25-27页 |
| 2.2.2 CoMFA和CoMSIA色块图 | 第27-29页 |
| 2.2.3 抑制神经氨酸酶活性的CoMFA和CoMSIA模型的评价分析 | 第29页 |
| 2.2.4 TopomerCoMFA研究结果 | 第29-34页 |
| 2.2.5 分子设计与分子对接 | 第34-38页 |
| 2.2.6 虚拟筛选结果分析 | 第38-41页 |
| 2.2.7 分子动力学模拟 | 第41-43页 |
| 2.2.8 药代动力学研究 | 第43-47页 |
| 2.3 本章小结 | 第47-49页 |
| 第三章 新型奥司他韦类似物的合成研究 | 第49-53页 |
| 3.1 环己烯类神经氨酸酶抑制剂合成路线的探索 | 第49-51页 |
| 3.1.1 环己烯类神经氨酸酶抑制剂概述 | 第49页 |
| 3.1.2 环己烯类神经氨酸酶抑制剂合成路线 | 第49-50页 |
| 3.1.2.2 化合物2501和2502的合成探究 | 第50页 |
| 3.1.3 关键化合物物化表征 | 第50-51页 |
| 3.1.3.1 磷酸奥司他韦的物化表征 | 第50-51页 |
| 3.1.3.2 终产物2501的物化表征 | 第51页 |
| 3.1.3.3 终产物2502的物化表征 | 第51页 |
| 3.2 理论研究与实验结果一致性分析 | 第51-52页 |
| 3.3 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 全文总结 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 附录 | 第65-68页 |
| 攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文 | 第68页 |
