| 摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-19页 |
| ·计算机辅助药物设计方法概述 | 第9-10页 |
| ·分子对接 | 第10-12页 |
| ·分子对接原理 | 第10-11页 |
| ·分子对接流程 | 第11页 |
| ·分子对接软件 | 第11-12页 |
| ·药效团 | 第12-13页 |
| ·定量构效关系 | 第13-15页 |
| ·计算机辅助靶标识别技术 | 第15-17页 |
| ·论文的总体安排 | 第17-19页 |
| 第2章 FGFR1小分子选择性抑制剂的靶标识别与构效关系研究 | 第19-35页 |
| ·研究背景与目的 | 第19-22页 |
| ·FGFRs抑制剂研究意义及研究进展 | 第19-21页 |
| ·PharmMapper及其工作原理 | 第21-22页 |
| ·研究目的 | 第22页 |
| ·8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯甲酸乙酯的靶标识别 | 第22-25页 |
| ·苊并[1,2-b]吡咯类FGFR1抑制剂衍生物合成与FGFR1体外抑制活性测试 | 第25-27页 |
| ·苊并[1,2-b]吡咯类FGFR1抑制剂结合模式预测与分析 | 第27-30页 |
| ·配体准备 | 第27页 |
| ·蛋白质准备 | 第27页 |
| ·计算网格生成 | 第27-28页 |
| ·分子对接 | 第28页 |
| ·物理化学性质计算 | 第28页 |
| ·结合模式分析与构效关系讨论 | 第28-30页 |
| ·苊并[1,2-b]吡咯类化合物对FGFRs家族亚型选择性研究 | 第30-31页 |
| ·苊并[1,2-b]吡咯类FGFR1抑制剂体外抗肿瘤细胞增殖活性研究 | 第31-33页 |
| ·本章小结 | 第33-35页 |
| 第3章 基于GA-PLS方法的FGFR1小分子选择性抑制剂的定量构关系研究 | 第35-56页 |
| ·研究背景与目的 | 第35-36页 |
| ·背景 | 第35页 |
| ·研究目的 | 第35-36页 |
| ·理论与方法 | 第36-40页 |
| ·PLS原理 | 第36-40页 |
| ·MLR与最小二乘原理 | 第36-37页 |
| ·PCA原理 | 第37页 |
| ·PLS原理及算法 | 第37-40页 |
| ·GA原理 | 第40页 |
| ·GA-PLS算法设计与实现 | 第40-45页 |
| ·GA-PLS算法 | 第40-41页 |
| ·程序设计 | 第41-45页 |
| ·个体的编码及种群初始化 | 第42-43页 |
| ·适应度计算 | 第43页 |
| ·精英个体保留 | 第43页 |
| ·遗传操作 | 第43-44页 |
| ·最优个体的保护 | 第44-45页 |
| ·程序的验证 | 第45-52页 |
| ·数据集准备 | 第45-51页 |
| ·分子描述符生成 | 第51页 |
| ·模型的建立 | 第51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-52页 |
| ·苊并吡咯[1,2-b]类FGFR1小分子抑制剂定量构效关系研究 | 第52-55页 |
| ·数据集准备 | 第53页 |
| ·分子描述符生成 | 第53页 |
| ·模型的建立 | 第53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-55页 |
| ·本章小结 | 第55-56页 |
| 第4章 结束语 | 第56-58页 |
| ·总结 | 第56页 |
| ·展望 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-66页 |
| 发表文章 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 附录1 | 第68-70页 |
| 附录2 | 第70-72页 |
