| 缩略词表 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-35页 |
| 1. 神经性毒剂概述 | 第18-20页 |
| ·乙酰胆碱酯酶的晶体结构 | 第18-19页 |
| ·神经性毒剂中毒机理 | 第19-20页 |
| 2. 神经性毒剂生物标志物分析方法进展 | 第20-25页 |
| ·毒剂原型 | 第21页 |
| ·水解产物 | 第21-22页 |
| ·大分子加合物 | 第22-25页 |
| ·白蛋白加合物 | 第22-23页 |
| ·胆碱酯酶加合物 | 第23-25页 |
| 3. 神经性毒剂抗毒药研究进展 | 第25-30页 |
| ·预防药物 | 第25-26页 |
| ·治疗药物 | 第26-30页 |
| ·对症治疗药物 | 第27页 |
| ·重活化剂 | 第27-30页 |
| 4. 重活化剂的效能评价方法 | 第30-31页 |
| 5. 我所新型重活化剂研究现状 | 第31-32页 |
| 6. 本课题的研究目的、研究内容和创新点 | 第32-35页 |
| ·研究意义及目的 | 第32-33页 |
| ·研究内容 | 第33-34页 |
| ·研究创新点 | 第34-35页 |
| 第二章 神经性毒剂与胆碱酯酶加合物的体外分析方法 | 第35-54页 |
| 1. 引言 | 第35-36页 |
| 2. 实验材料 | 第36-37页 |
| ·实验仪器和设备 | 第36页 |
| ·实验药品和试剂 | 第36-37页 |
| 3. 实验方法 | 第37-43页 |
| ·溶液配制 | 第37-38页 |
| ·神经性毒剂与胆碱酯酶肽段加合物的制备 | 第38页 |
| ·LC-QTOF参数 | 第38-39页 |
| ·LC-MS/MS参数 | 第39页 |
| ·实验用胆碱酯酶性质考察 | 第39-41页 |
| ·胆碱酯酶酶活测定 | 第39-40页 |
| ·胆碱酯酶有效含量测定 | 第40-41页 |
| ·中毒程度评价 | 第41页 |
| ·方法学考察 | 第41-43页 |
| ·选择性 | 第41页 |
| ·线性范围 | 第41-42页 |
| ·检测限和定量限 | 第42页 |
| ·准确度和精密度 | 第42页 |
| ·基质效应 | 第42页 |
| ·稳定性 | 第42-43页 |
| 4. 结果与讨论 | 第43-53页 |
| ·LC-QTOF检测NAs肽段加合物 | 第43-46页 |
| ·参数优化 | 第43页 |
| ·NAs胆碱酯酶加合肽结构确证 | 第43-46页 |
| ·LC-MS/MS参数优化 | 第46-47页 |
| ·实验用胆碱酯酶性质考察 | 第47-48页 |
| ·胆碱酯酶活力测定 | 第47-48页 |
| ·胆碱酯酶有效含量测定 | 第48页 |
| ·质谱法与酶活法对比评价几种NAs中毒程度 | 第48-50页 |
| ·梭曼中毒胆碱酯酶中毒程度评价 | 第48-50页 |
| ·沙林、VX中毒乙酰胆碱酯酶中毒程度评价 | 第50页 |
| ·方法学考察 | 第50-53页 |
| ·选择性 | 第50-51页 |
| ·线性范围、检测限和定量限 | 第51页 |
| ·准确度和精密度 | 第51-52页 |
| ·基质效应 | 第52页 |
| ·稳定性 | 第52-53页 |
| 5. 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 神经性毒剂中毒特性表征 | 第54-73页 |
| 1. 引言 | 第54页 |
| 2. 实验材料 | 第54-56页 |
| ·实验仪器和设备 | 第54-55页 |
| ·实验药品和试剂 | 第55-56页 |
| 3. 实验方法 | 第56-59页 |
| ·溶液配制 | 第56-57页 |
| ·中毒速率常数与老化速率常数的计算 | 第57页 |
| ·神经性毒剂中毒乙酰胆碱酯酶评价 | 第57-58页 |
| ·沙林、VX中毒乙酰胆碱酯酶评价 | 第57-58页 |
| ·梭曼中毒乙酰胆碱酯酶评价 | 第58页 |
| ·塔崩中毒乙酰胆碱酯酶评价 | 第58页 |
| ·神经性毒剂中毒丁酰胆碱酯酶评价 | 第58-59页 |
| ·沙林、VX中毒丁酰胆碱酯酶评价 | 第58页 |
| ·梭曼中毒丁酰胆碱酯酶评价 | 第58-59页 |
| ·塔崩中毒丁酰胆碱酯酶评价 | 第59页 |
| 4. 结果与讨论 | 第59-71页 |
| ·实验中使酶“冻结”在不同状态的关键技术 | 第59-60页 |
| ·神经性毒剂对乙酰胆碱酯酶体外染毒的中毒特性 | 第60-65页 |
| ·沙林和VX | 第60-61页 |
| ·梭曼 | 第61-63页 |
| ·塔崩 | 第63-65页 |
| ·神经性毒剂对丁酰胆碱酯酶体外染毒的中毒特性 | 第65-71页 |
| ·沙林 | 第65-66页 |
| ·VX | 第66-67页 |
| ·梭曼 | 第67-69页 |
| ·塔崩 | 第69-71页 |
| 5. 本章小结 | 第71-73页 |
| 第四章 抗毒药对神经性毒剂中毒胆碱酯酶的防治效果评价 | 第73-95页 |
| 1. 引言 | 第73页 |
| 2. 实验材料 | 第73-75页 |
| ·实验仪器和设备 | 第73-74页 |
| ·实验药品和试剂 | 第74-75页 |
| 3. 实验方法 | 第75-79页 |
| ·溶液配制 | 第75-76页 |
| ·重活化率计算公式 | 第76页 |
| ·考察重活化时间对重活化率的影响 | 第76-77页 |
| ·考察重活化剂剂量对重活化率的影响 | 第77页 |
| ·经典肟类及叔胺类重活化剂药效评价 | 第77-79页 |
| ·重活化作用常规评价试验 | 第77-78页 |
| ·针对梭曼中毒酶的低温评价试验 | 第78页 |
| ·预防给药评价试验 | 第78-79页 |
| ·复方药物药效评价 | 第79页 |
| ·预防片 | 第79页 |
| ·急救液 | 第79页 |
| 4. 结果与讨论 | 第79-94页 |
| ·重活化时间对重活化率的影响 | 第79-80页 |
| ·不同剂量 | 第80-82页 |
| ·经典重活化剂重活化作用评价 | 第82-86页 |
| ·沙林 | 第82页 |
| ·VX | 第82-83页 |
| ·塔崩 | 第83-84页 |
| ·梭曼 | 第84-86页 |
| ·抗毒药预防作用评价 | 第86-88页 |
| ·吡啶斯的明预防作用评价 | 第86-87页 |
| ·肟类重活化剂预防作用评价 | 第87-88页 |
| ·我所新型重活化剂评价 | 第88-92页 |
| ·复方药物药效评价 | 第92-94页 |
| ·预防片 | 第92-93页 |
| ·急救液 | 第93-94页 |
| 5. 本章小结 | 第94-95页 |
| 第五章 其他化合物与胆碱酯酶加合物特异性肽段分析 | 第95-103页 |
| 1. 引言 | 第95页 |
| 2. 实验材料 | 第95-97页 |
| ·实验仪器和设备 | 第95-96页 |
| ·实验药品和试剂 | 第96-97页 |
| 3. 实验方法 | 第97-98页 |
| ·吡啶斯的明胆碱酯酶加合物特征性肽段鉴定 | 第97页 |
| ·吡啶斯的明胆碱酯酶肽段加合物的制备 | 第97页 |
| ·质谱鉴定特征性肽段 | 第97页 |
| ·毒死蜱胆碱酯酶加合物特征性肽段鉴定 | 第97-98页 |
| ·毒死蜱胆碱酯酶肽段加合物的制备 | 第97-98页 |
| ·LC-QTOF-MS质谱法鉴定特征性肽段 | 第98页 |
| ·LC-(MRM)-MS/MS方法建立 | 第98页 |
| 4. 结果与讨论 | 第98-101页 |
| ·吡啶斯的明胆碱酯酶加合物特征性肽段鉴定 | 第98-100页 |
| ·毒死蜱胆碱酯酶加合物特征性肽段鉴定 | 第100-101页 |
| 5. 本章小结 | 第101-103页 |
| 结论 | 第103-106页 |
| 参考文献 | 第106-117页 |
| 博士在读期间发表论文 | 第117-118页 |
| 个人简历 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |