摘要 | 第1-9页 |
ABSTRACT | 第9-12页 |
缩略词汇表 | 第12-14页 |
第一章 前言 | 第14-47页 |
第一节 HIV-1 及其融合抑制剂 | 第14-25页 |
·艾滋病及HIV-1 感染 | 第14-15页 |
·病毒进入宿主细胞的过程和融合抑制剂 | 第15-18页 |
·N肽融合抑制剂的研究进展 | 第18-24页 |
·N肽融合抑制剂的研究分析 | 第24-25页 |
第二节 卷曲螺旋(coiled coil) | 第25-29页 |
·卷曲螺旋的发展 | 第25页 |
·卷曲螺旋的规律 | 第25-27页 |
·卷曲螺旋的从头设计(de novo design) | 第27-29页 |
第三节 异肽键 | 第29-33页 |
·分子内异肽键 | 第30-31页 |
·分子间异肽键 | 第31-33页 |
第四节 论文的设计思路 | 第33-35页 |
参考文献 | 第35-47页 |
第二章 从头设计卷曲螺旋及异肽键稳定的N肽融合抑制剂的设计与评价 | 第47-76页 |
第一节 实验设计 | 第47-49页 |
第二节 实验部分 | 第49-58页 |
·试剂与仪器 | 第49-50页 |
·多肽的合成与纯化 | 第50-53页 |
·多肽的配制和浓度标定 | 第53页 |
·圆二色谱表征多肽的二级结构 | 第53-54页 |
·变性凝胶电泳(SDS-tricine-PAGE)电泳实验 | 第54页 |
·分析型超速离心实验 | 第54-55页 |
·异肽键交联实验 | 第55页 |
·热稳定性和化学稳定性实验 | 第55页 |
·生物活性测试实验 | 第55-57页 |
·体外代谢稳定性试验 | 第57-58页 |
第三节 实验结果 | 第58-68页 |
·目标多肽的合成和确证 | 第58页 |
·多肽的二级结构表征 | 第58-59页 |
·多肽聚集状态的表征 | 第59-60页 |
·异肽键的形成 | 第60-61页 |
·异肽键交联的卷曲螺旋的性质表征 | 第61-63页 |
·His催化作用的探讨 | 第63-64页 |
·异肽键交联的缀合N肽的性质表征 | 第64-66页 |
·异肽键交联的N肽的代谢稳定性评价 | 第66-68页 |
第四节 嵌合 N 肽的各组分的影响 | 第68-74页 |
·N肽序列的设计和结构确证 | 第68页 |
·N 肽的二级结构和稳定性表征 | 第68-70页 |
·N肽螺旋间异肽键的形成 | 第70-71页 |
·异肽键交联的 N 肽的二级结构表征 | 第71页 |
·N肽的生物性评价 | 第71页 |
·CD 和 N-PAGE 研究 N 肽与 CHR(C34)的相互作用 | 第71-74页 |
第五节 结论 | 第74页 |
参考文献 | 第74-76页 |
第三章 基于天然 NHR 序列的 HIV-1 融合抑制剂的发现 | 第76-100页 |
第一节 实验设计 | 第76-79页 |
第二节 实验部分 | 第79-85页 |
·实验试剂与仪器 | 第79-80页 |
·多肽的合成与纯化 | 第80-81页 |
·多肽的配制和浓度标定 | 第81页 |
·圆二色谱表征N肽的二级结构 | 第81页 |
·分析型超速离心实验 | 第81页 |
·N肽的交联实验 | 第81页 |
·异肽键形成的RP-HPLC分析实验 | 第81页 |
·多肽热稳定性分析 | 第81-82页 |
·变性凝胶电泳(SDS-Tricine-PAGE)实验 | 第82页 |
·非变性凝胶电泳(N-PAGE)实验 | 第82页 |
·排阻色谱(SEC-HPLC)分析实验 | 第82-83页 |
·等温滴定量热实验 | 第83页 |
·生物活性评价实验 | 第83-84页 |
·代谢稳定性评价实验 | 第84-85页 |
第三节 实验结果 | 第85-98页 |
·目标多肽的合成和确证 | 第85页 |
·N 肽的二级结构及聚集情况的表征 | 第85-87页 |
·N 肽三螺旋间异肽键的形成 | 第87-88页 |
·异肽键反应位点的专一性 | 第88-90页 |
·异肽键交联的N肽的二级结构的表征 | 第90-91页 |
·N肽的热稳定性评价 | 第91-92页 |
·N肽的生物活性评价 | 第92-94页 |
·N肽与CHR(C34)的相互作用 | 第94-96页 |
·异肽键交联的 N 肽的代谢稳定性评价 | 第96-98页 |
第四节 结论 | 第98页 |
参考文献 | 第98-100页 |
第四章 结论 | 第100-102页 |
附录 | 第102-128页 |
附录一 其他 N 肽序列的设计和生物活性 IC_(50) | 第102-104页 |
附录二 N 肽的分子量和 HPLC 分析图谱 | 第104-126页 |
附录三 部分 N 肽的 ITC 实验图谱 | 第126-127页 |
附录四 部分N肽的 SVA 分析数据 | 第127-128页 |
本人简历及研究成果 | 第128-129页 |
致谢 | 第129页 |