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基于天然NHR序列的异肽键交联HIV-1融合抑制剂的发现

摘要第1-9页
ABSTRACT第9-12页
缩略词汇表第12-14页
第一章 前言第14-47页
 第一节 HIV-1 及其融合抑制剂第14-25页
     ·艾滋病及HIV-1 感染第14-15页
     ·病毒进入宿主细胞的过程和融合抑制剂第15-18页
     ·N肽融合抑制剂的研究进展第18-24页
     ·N肽融合抑制剂的研究分析第24-25页
 第二节 卷曲螺旋(coiled coil)第25-29页
     ·卷曲螺旋的发展第25页
     ·卷曲螺旋的规律第25-27页
     ·卷曲螺旋的从头设计(de novo design)第27-29页
 第三节 异肽键第29-33页
     ·分子内异肽键第30-31页
     ·分子间异肽键第31-33页
 第四节 论文的设计思路第33-35页
 参考文献第35-47页
第二章 从头设计卷曲螺旋及异肽键稳定的N肽融合抑制剂的设计与评价第47-76页
 第一节 实验设计第47-49页
 第二节 实验部分第49-58页
     ·试剂与仪器第49-50页
     ·多肽的合成与纯化第50-53页
     ·多肽的配制和浓度标定第53页
     ·圆二色谱表征多肽的二级结构第53-54页
     ·变性凝胶电泳(SDS-tricine-PAGE)电泳实验第54页
     ·分析型超速离心实验第54-55页
     ·异肽键交联实验第55页
     ·热稳定性和化学稳定性实验第55页
     ·生物活性测试实验第55-57页
     ·体外代谢稳定性试验第57-58页
 第三节 实验结果第58-68页
     ·目标多肽的合成和确证第58页
     ·多肽的二级结构表征第58-59页
     ·多肽聚集状态的表征第59-60页
     ·异肽键的形成第60-61页
     ·异肽键交联的卷曲螺旋的性质表征第61-63页
     ·His催化作用的探讨第63-64页
     ·异肽键交联的缀合N肽的性质表征第64-66页
     ·异肽键交联的N肽的代谢稳定性评价第66-68页
 第四节  嵌合 N 肽的各组分的影响第68-74页
     ·N肽序列的设计和结构确证第68页
     ·N 肽的二级结构和稳定性表征第68-70页
     ·N肽螺旋间异肽键的形成第70-71页
     ·异肽键交联的 N 肽的二级结构表征第71页
     ·N肽的生物性评价第71页
     ·CD 和 N-PAGE 研究 N 肽与 CHR(C34)的相互作用第71-74页
 第五节 结论第74页
 参考文献第74-76页
第三章 基于天然 NHR 序列的 HIV-1 融合抑制剂的发现第76-100页
 第一节 实验设计第76-79页
 第二节 实验部分第79-85页
     ·实验试剂与仪器第79-80页
     ·多肽的合成与纯化第80-81页
     ·多肽的配制和浓度标定第81页
     ·圆二色谱表征N肽的二级结构第81页
     ·分析型超速离心实验第81页
     ·N肽的交联实验第81页
     ·异肽键形成的RP-HPLC分析实验第81页
     ·多肽热稳定性分析第81-82页
     ·变性凝胶电泳(SDS-Tricine-PAGE)实验第82页
     ·非变性凝胶电泳(N-PAGE)实验第82页
     ·排阻色谱(SEC-HPLC)分析实验第82-83页
     ·等温滴定量热实验第83页
     ·生物活性评价实验第83-84页
     ·代谢稳定性评价实验第84-85页
 第三节 实验结果第85-98页
     ·目标多肽的合成和确证第85页
     ·N 肽的二级结构及聚集情况的表征第85-87页
     ·N 肽三螺旋间异肽键的形成第87-88页
     ·异肽键反应位点的专一性第88-90页
     ·异肽键交联的N肽的二级结构的表征第90-91页
     ·N肽的热稳定性评价第91-92页
     ·N肽的生物活性评价第92-94页
     ·N肽与CHR(C34)的相互作用第94-96页
     ·异肽键交联的 N 肽的代谢稳定性评价第96-98页
 第四节 结论第98页
 参考文献第98-100页
第四章 结论第100-102页
附录第102-128页
 附录一 其他 N 肽序列的设计和生物活性 IC_(50)第102-104页
 附录二 N 肽的分子量和 HPLC 分析图谱第104-126页
 附录三 部分 N 肽的 ITC 实验图谱第126-127页
 附录四 部分N肽的 SVA 分析数据第127-128页
本人简历及研究成果第128-129页
致谢第129页

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