| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-8页 |
| 第一部分 索拉非尼和 Regorafenib 的合成 | 第8-47页 |
| 第一章 索拉非尼和 Regorafenib 的文献综述 | 第8-18页 |
| ·概述 | 第8-9页 |
| ·蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物概述 | 第9-13页 |
| ·单一靶点的抗肿瘤药物 | 第9-11页 |
| ·多靶点的抗肿瘤药物 | 第11-13页 |
| ·索拉非尼简介 | 第13-16页 |
| ·Regorafenib 简介 | 第16-18页 |
| 第二章 索拉非尼和 Regorafenib 的合成路线综述 | 第18-28页 |
| ·索拉非尼的合成路线综述 | 第19-23页 |
| ·合成路线一 | 第19-20页 |
| ·合成路线二 | 第20-21页 |
| ·合成路线三 | 第21页 |
| ·合成路线四 | 第21-22页 |
| ·合成路线五 | 第22-23页 |
| ·Regorafenib 的合成路线综述 | 第23-24页 |
| ·合成路线一 | 第23-24页 |
| ·合成路线二 | 第24页 |
| ·实验路线的确定 | 第24-28页 |
| ·中间体 4-氯-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(7)的制备 | 第25页 |
| ·合成路线一制备索拉非尼和 Regorafenib | 第25-26页 |
| ·合成路线二制备索拉非尼和 Regorafenib | 第26-28页 |
| 第三章 索拉非尼和 Regorafenib 的合成实验 | 第28-38页 |
| ·原料的来源与规格 | 第28-29页 |
| ·实验设备及分析方法 | 第29-31页 |
| ·分析仪器和实验设备 | 第29-30页 |
| ·分析方法 | 第30-31页 |
| ·实验操作 | 第31-38页 |
| ·中间体 4-氯-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(7)的制备 | 第31-32页 |
| ·4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯(9)的制备 | 第32页 |
| ·由合成路线一制备索拉非尼 | 第32-34页 |
| ·由合成路线二制备索拉非尼 | 第34-35页 |
| ·由合成路线一制备 Regorafenib | 第35-36页 |
| ·由合成路线二制备 Regorafenib | 第36-38页 |
| 第四章 索拉非尼和 Regorafenib 的合成结果与讨论 | 第38-46页 |
| ·中间体 4-氯-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(7)的合成研究 | 第38-40页 |
| ·4-氯-2-吡啶甲酰氯盐酸盐(5)的合成讨论 | 第38-40页 |
| ·4-氯-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(7)的合成 | 第40页 |
| ·4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯的合成研究 | 第40-42页 |
| ·合成路线一的研究 | 第42-44页 |
| ·4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(8a)的制备 | 第42-43页 |
| ·由中间体(8a)制备索拉非尼 | 第43-44页 |
| ·合成路线二的研究 | 第44-45页 |
| ·由中间体(13a)制备索拉非尼 | 第44-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| 第五章 索拉非尼和 Regorafenib 的合成结论 | 第46-47页 |
| 第二部分 索拉非尼类似物作为 PET 显像剂的合成 | 第47-70页 |
| 第六章 正电子发射断层显像(PET)背景介绍 | 第47-52页 |
| ·正电子发射断层显像(PET) | 第47-48页 |
| ·定义概述 | 第47页 |
| ·基本原理 | 第47-48页 |
| ·正电子发射断层显像药物 | 第48-49页 |
| ·氟-18 标记的 PET 显像药物 | 第49-52页 |
| 第七章 索拉非尼类似物作为 PET 显像剂的合成设计 | 第52-58页 |
| ·目标化合物的设计 | 第52-53页 |
| ·实验路线的设计 | 第53-58页 |
| ·最初设计的合成路线 | 第53-55页 |
| ·最终确定的合成路线 | 第55-58页 |
| 第八章 索拉非尼类似物作为 PET 显像剂的合成实验 | 第58-64页 |
| ·化合物 23 的合成 | 第58-60页 |
| ·4-氯吡啶-2-碳酰氯盐酸盐(5)的合成 | 第58页 |
| ·4-氯-N-(2-羟基乙基)吡啶-2-甲酰胺(19)的合成 | 第58-59页 |
| ·4-氯-N-(2-叔丁基二甲基硅氧基) 乙基吡啶-2-甲酰胺(20)的合成 | 第59页 |
| ·4-(4-氨基苯氧基)-N-(2-羟基乙基)吡啶-2-甲酰胺(25)的合成 | 第59-60页 |
| ·N-(4-氯-3-(3-三氟甲基)苯基)-N’-(4-(3-(5-(2-羟基乙基)氨甲酰基)吡啶基)氧基苯基)脲(23)的合成 | 第60页 |
| ·目标化合物前体 17 的合成 | 第60-62页 |
| ·1, 2-双(甲苯磺酰氧基)乙烷(24)的合成 | 第60-61页 |
| ·前体化合物 17 的合成 | 第61-62页 |
| ·标准对照品 27 的合成 | 第62-63页 |
| ·1-(4-甲基苯磺酰氧基)-2-氟乙烷(29)的合成 | 第62页 |
| ·标准对照品 27 的合成 | 第62-63页 |
| ·目标化合物 16 的放化合成 | 第63-64页 |
| 第九章 索拉非尼类似物作为 PET 显像剂的合成结果与讨论 | 第64-69页 |
| ·实验路线的选择 | 第64-66页 |
| ·反应条件的选择 | 第66-69页 |
| ·标准对照品 27 的制备 | 第66-67页 |
| ·目标化合物前体 17 的制备 | 第67-69页 |
| 第十章 索拉非尼类似物作为 PET 显像剂的合成结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-75页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第75-76页 |
| 附录 | 第76-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
